Definizione  Malattia del muscolo cardiaco (cardio- miopatia) che interessa il ventricolo destro  Infiltrazione fibro-adiposa  Alterazione segmentale  In fasi avanzate diffusa  Presentazione clinica  Disfunzione del ventricolo destro  Alterazioni della depolarizzazione/ripolarizzazione  Aritmie a partenza del ventricolo destro  Morte improvvisa

ARVC  Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy  Rara (prevalenza stimata: 1/1000-1/5000 nati)  In circa il 30% familiare Autosomica dominante Autosomica dominante  Predilige giovani maschi atleti Attivazione adrenergica connessa con lo sport svela la malattia Attivazione adrenergica connessa con lo sport svela la malattia  Soprattutto ventricolo destro nell’uomo Tratto d’efflusso, base ed apice Tratto d’efflusso, base ed apice Triangolo della displasia Triangolo della displasia  Nell’animale transgenico è biventricolare

Malattia dei Desmosomi

Caratteristiche del Ventricolo Destro  Echo/CMR: frazione di eiezione < 0.40  Difficile da misurare per la morfologia della cavità, no approssimabile ad una figura geometrica semplice  Echo/CMR: discinesia, acinesia o aneurisma  CMR: caratterizzazione tissutale  Adipociti  Fibrosi (Gadolinium Late Enhancement)

2 Lombardi R, Circ Res 2011 A, Gross cardiac morphology of perfusion-fixed hearts showing an enlarged heart in the PG TR group as compared with NTG and PG WT mice. B, Heart/body weight ratios in the experimental groups. C, H&E-, Masson trichrome (MT)-, and ORO-stained thin myocardial sections showing increased fibroadiposis in the heart of PG WT and PG TR mice. D, Kaplan-Meier survival curves showing increased mortality rate in PG WT and PG TR mice. Fenotipo

Adipogenesi in ARVC Lombardi R, Circ Res 2011 A, ORO- and C/EBP-[alpha]-stained panels showing detection of fat droplets and expression of C/EBP- [alpha] in c-Kit+:Sca1+ cells isolated from the heart of NTG, PG WT, and PG TR mice. B and C, Number of c-Kit+:Sca1+ cells stained positive for fat droplets, and % positive for C/EBP-[alpha] expression. D, ORO- and C/EBP-[alpha]-stained sections showing spontaneous adipogenesis in CPCs in transgenic hearts E and F, Quantitative assessment of ORO- and C/EBP-[alpha]-stained cells in the absence of adipogenic induction. G, mRNA levels of selected markers of adipogenesis. CTGF mRNA level is an inhibitor of adipogenesis

Diagnosi di ARVC  Disfunzione globale/regionale o alterazioni strutturali :  Maggiori: Severa dilatazione/disfunzione del ventricolo destro senza compromissione del ventricolo sinistro Severa dilatazione/disfunzione del ventricolo destro senza compromissione del ventricolo sinistro Aneurisma del ventricolo destro Aneurisma del ventricolo destro  Minori: Lieve dilatazione/disfunzione del ventricolo destro senza compromissione del ventricolo sinistro Lieve dilatazione/disfunzione del ventricolo destro senza compromissione del ventricolo sinistro Ipocinesia segmentaria del ventricolo destro Ipocinesia segmentaria del ventricolo destro  Caratteristiche istologiche:  Maggiori: Sostituzione fibro-adiposa su biopsie miocardiche Sostituzione fibro-adiposa su biopsie miocardiche

Diagnosi ECG  Alterazioni della ripolarizzazione  Maggiori: Inversione di T in V2-V3 (>12 anni, non BBD) Inversione di T in V2-V3 (>12 anni, non BBD)  Alterazioni della depolarizzazione  Maggiori: Onde  o prolungamento (>110 ms) localizzato del QRS nelle precordiali destre Onde  o prolungamento (>110 ms) localizzato del QRS nelle precordiali destre  Minori: Potenziali tardivi (SAECG) Potenziali tardivi (SAECG)

Onde 

ECG & CMR

Tachicardia Ventricolare

Echo & TC  L’ecocardiogramma mostra disfunzione del ventricolo destro  Per morte improvvisa resuscitata, impianto di ICD  TC: conferma ipocinesia inferiore del ventricolo destro

CMR  Late Enhancement dopo Gadolinio:  Si accumula negli spazi interstiziali Fibrosi / edema Fibrosi / edema  Chiaro nel contesto del muscolo nero  Anche ventricolo sinistro

Diagnosi  Aritmie  Minori: Tachicardia ventricolare sostenuta o no tipo BBS Tachicardia ventricolare sostenuta o no tipo BBS Frequenti extrasistoli (>1000/h) all’ECG Holter Frequenti extrasistoli (>1000/h) all’ECG Holter  Storia familiare  Maggiori: Malattia familiare confermata all’autopsia o chirurgia Malattia familiare confermata all’autopsia o chirurgia  Minori: Storia familiare di morte improvvisa (>35 anni) per sospetta ARVC Storia familiare di morte improvvisa (>35 anni) per sospetta ARVC Storia familiare in base ai criteri clinici Storia familiare in base ai criteri clinici

Istologia

Diagnosi Differenziale in Atleti: ECG

Diagnosi Differenziale in Atleti: CMR ARVC: VD dilatato, VS normale ARVC: VD dilatato, VS normale ARVC: VD dilatato, VS dilatato ARVC: VD dilatato, VS dilatato