circolazione sistemica farmaco libero METABOLISMO  reazioni di I fase  reazioni di II fase metaboliti ESCREZIONEASSORBIMENTO F sito d’azioneriserve tessuti FFLF F = farmaco+metaboliti attivi in forma libera = farmaco+metaboliti attivi in forma legata FL

Distribuzione dei farmaci Passaggio del farmaco dal sangue ai vari compartimenti dell’organismo Parte dell’organismo nella quale il farmaco si distribuisce con velocità uniforme

Compartimenti Velocità di distribuzione uniforme

Distribuzione dei farmaci Passaggio del farmaco dal sangue ai vari compartimenti dell’organismo Fattori che influenzano velocità ed entità della distribuzione 1.Capacità del f. di passare le membrane (permeabilità delle membrane) 2.Volume di ciascun compartimento 3.Flusso ematico di ciascun compartimento 4.Capacità del f. di legarsi alle proteine plasmatiche

Volume distribuzione (Vd) Vd = Dose / Concentrazione plasma L = mg / (mg/L) Volume apparente nel quale il farmaco è distribuito Dose = 10 mg Concentrazione = 2.5 mg/Litro Vd = 4 Litri

Volume totale di acqua nell’organismo (L) Totale 42 L Intra-cellulare 28 Interstiziale 10 Plasma 4 Vd > 15 litri I f. liposolubili entrano nella cellula Vd < 15 litri I f. ionizzati rimangono nel fluido extracellulare Vd < 5 litri I f. ad elevato P.M e quelli fortemente legati alle proteine plasmatiche rimangono nel plasma Vd > 42 litri indica che il farmaco si concentra in un tessuto che funge da deposito

Vd indica quanto un farmaco si distribuisce ai tessuti Vd < 5 litri indica che il farmaco è sequestrato nel plasma Vd < 15 litri indica che il farmaco si distribusce ai liquidi extracellulari Vd > 15 litri indica che il farmaco è distribuito nell’acqua corporea totale Vd > 42 litri indica che il farmaco si concentra in un tessuto che funge da deposito

Dipendenza della distribuzione dal flusso ematico A parità di affinità per il tessuto gli organi più perfusi si equilibrano più rapidamente

Legame farmaco-proteine plasmatiche albumina Proteine plasmatiche Α 1 -glicoproteina acida Α 2 - macroglobulina 1.the concentration of binding proteins may be reduced

I farmaci possono avere gradi differenti di affinità per i diversi compartimenti o tessuti (differente composizione in lipidi o altre macromolecole) Concentrazione di f. in un tessuto (Ct) Kp = Concentrazione nel sangue (Cp) all’equilibrio di distribuzione AFFINITA’ DEI FARMACI

L’affinità di un f. per un tessuto determina la velocità e la entità della sua distribuzione Valori più alti di Kp Equilibrio di distribuzione in - tempi più lunghi - conc. più elevate

Volume distribuzione (Vd) Dipende dalle caratteristiche del farmaco Coefficiente di ripartizione Legame alle proteine plasmatiche Affinità per i tessuti (Kp)

Volume distribuzione

Relazione tra i valori di concentrazione di un farmaco raggiunte nelle diverse regioni dell’organismo durante e dopo la somministrazione Cmax: concentrazione massima Tmax: tempo per raggiungere la Cmax AUC (area sotto la curva): misura la quantità di farmaco immodificato che raggiunge la circolazione sistemica dopo somministrazione di una determinata dose, ed è direttamente proporzionale alla quantità di farmaco assorbito Biodisponibilità: F o % Vd: volume di distribuzione Cl: clearance (quantità di farmaco eliminata nell’unità di tempo) Emivita o T½: tempo necessario perché la concentrazione plasmatica (all’equilibrio di distribuzione) si riduca della metà Css: concentrazione plasmatica di stato stazionario PRINCIPALI PARAMETRI FARMACOCINETICI