RESIDUI & MRL GIOVANNI RE DVM, PhD, Dip.ECVPT

Presentazione sul tema: "RESIDUI & MRL GIOVANNI RE DVM, PhD, Dip.ECVPT"— Transcript della presentazione:

1 RESIDUI & MRL GIOVANNI RE DVM, PhD, Dip.ECVPT
Dipartimento di Scienze Veterinarie Università di Torino Presidente Ordine Medici Veterinari AL Torino 18 luglio 2016

2 RESIDUI DI XENOBIOTICI NELLE DERRATE DI ORIGINE ANIMALE
ECVPT RESIDUI DI XENOBIOTICI NELLE DERRATE DI ORIGINE ANIMALE RESIDUO E’ LA QUANTITA’ GENERALMENTE PICCOLA DI UNO XENOBIOTICO O DI SUOI METABOLITI PRESENTE IN TESSUTI O NELLE PRODUZIONI ANIMALI EDIBILI IN GRADO DI SVOLGERE AZIONE FARMACO-TOSSICOLOGICA PERVENUTI AGGIUNTI NEOFORMATI INTENZIONALI ACCIDENTALI x terapia x frodi

3 RESIDUI DI XENOBIOTICI NELLE DERRATE DI ORIGINE ANIMALE
ECVPT RESIDUI DI XENOBIOTICI NELLE DERRATE DI ORIGINE ANIMALE RESIDUO E’ LA QUANTITA’ GENERALMENTE PICCOLA DI UNO XENOBIOTICO O DI SUOI METABOLITI PRESENTE IN TESSUTI O NELLE PRODUZIONI ANIMALI EDIBILI IN GRADO DI SVOLGERE AZIONE FARMACO-TOSSICOLOGICA ESTRAIBILI NON ESTRAIBILI (bound residues)

4 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI Le moderne tecniche di indagine analitica hanno consentito di passare dal concetto di residuo zero (L /4/62) a quello dell’assenza di residui che implichino un rischio per la salute del consumatore “TOLLERANZA RESIDUALE” Reg. CEE 2377/90 “MRL” Quindi, limitatamente ad alcune molecole, esisterebbe una quantità di residuo la cui assunzione giornaliera per tutta la vita è priva di effetti indesiderati per il consumatore ADI = DOSE ACCETTABILE GIORNALIERA

5 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI COME VIENE STABILITO IL VALORE DI ADI? E’ NECESSARIO INNANZITUTTO STABILIRE IL NOEL NO OBSERVED EFFECT LEVEL = Quantità di xenobiotico (farmaco o residuo) che non dà luogo ad effetti biologici apprezzabili se somministrato nella dieta ad animali di laboratorio per lunghi periodi di tempo (intera vita biologica). Unità di misura = ppm ppb  ppt

6 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI GLI ESPERIMENTI VENGONO CONDOTTI SU SPECIE DIVERSE (ALMENO DUE, RODITORI E NON) AL FINE DI CALCOLARE IL NOEL PER LA SPECIE PIU’ SENSIBILE IL VALORE DI NOEL DEVE POI ESSERE TRASFORMATO IN “ADI ANIMALE” = QUANTITA’ DI XENOBIOTICO (x Kg p.v.) CHE PUO’ ESSERE ASSUNTA PER TUTTA LA VITA DELL’ANIMALE SENZA LA COMPARSA DI EFFETTI BIOLOGICI NOEL x CONSUMO MEDIO GIORNALIERO  ASSUNZIONE GIORNALIERA  RAPPORTO AL Kg DI PESO = ADI

7 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI L’ADI ANIMALE DEVE POI ESSERE TRASFORMATO IN “ADI PER L’UOMO” DIVIDENDO L’ADI ANIMALE PER UN FATTORE DI ABBATTIMENTO IN GENERE = 100 (10, fattore di variabilità interspecifica, x 10, fattore di variabilità intraspecifica) IN CASO DI SPERIMENTAZIONE INSUFFICIENTE O PER SOSTANZE CON POSSIBILI EFFETTI TERATOGENI O CANCEROGENI SI UTILIZZANO FATTORI PIU’ ELEVATI (200, 500, 1000, 2000)

8 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI Consumo cibo/giorno Peso corporeo No Effect Level (mg/Kg nella dieta) ADI animale (mg/Kg peso) Abbattimento con fattori di sicurezza ADI uomo (mg/Kg peso) MRL NELLE DERRATE ALIMENTARI (mg o g/Kg)

9 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI PANIERE ALIMENTARE SOGGETTO ADULTO (~ 60 Kg) CONSUMO GIORNALIERO PARI A 1.5 Kg COSTITUITI DA ALMENO 500 g DI CARNE (300 g DI MUSCOLO + 100 g DI FEGATO + 50 g DI GRASSO + 50 g DI RENE) SI CONSIDERANO INOLTRE 200 g DI UOVA E/O 1.5 L DI LATTE, 50 g DI MIELE

10 MRL & RESIDUI DI FARMACI NEGLI ALIMENTI
ECVPT MRL = Maximum Residue Level o LMR = Limite Massimo Residuale CONCENTRAZIONE MASSIMA DI RESIDUI DI UN DETERMINATO COMPOSTO E/O DEI SUOI METABOLITI AMMESSA IN UN TESSUTO ANIMALE EDIBILE, NEL LATTE, NELLE UOVA, NEL MIELE Le industrie farmaceutiche indicano dei TEMPI DI ATTESA stabiliti mediante prove di cinetica ematica e residuale che vengono stimati ADEGUATI dagli organi preposti in modo che nella derrata i residui presenti non superino gli MRL prescritti dalla legge

11 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI MRL = Maximum Residue Level o LMR = Limite Massimo Residuale ALLEGATO 1: sono incluse sostanze per le quali sono stati fissati valori di MRL DEFINITIVI ALLEGATO 2: sono incluse sostanze non soggette a MRL ALLEGATO 3: sono incluse sostanze per le quali sono stati fissati MRL PROVVISORI ALLEGATO 4: sono incluse sostanze per le quali NON possono essere fissati valori di MRL REGOLAMENTO n. 2377/90 EU

12 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI MRL = Maximum Residue Level o LMR = Limite Massimo Residuale Per ogni farmaco incluso negli ALLEGATI 1 e 3 devono essere indicati: 1) sostanza farmacologicamente attiva 2) residuo “marcatore” 3) specie animale 4) valore di MRL (in g/Kg o p.p.b.) 5) tessuti campione 6) altre disposizioni (es: metodica analitica) 7) per allegato 3: data di scadenza MRL provvisorio REGOLAMENTO n. 2377/90 EU

13 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI MRL = Maximum Residue Level o LMR = Limite Massimo Residuale MRL T.S. giorni ppm QUANDO LE CONCENTRAZIONI DI FARMACO NELLA DERRATA SCENDONO AL DI SOTTO DEL VALORE DI MRL PUO’ ESSERE STABILITO IL TEMPO DI ATTESA T.A. = TEMPO CHE DEVE INTERCORRERE TRA L’ULTIMO TRATTAMENTO ED IL RAGGIUNGIMENTO DI CONCENTRAZIONI INFERIORI AL MRL NELLA DERRATA

14 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI TEMPO DI ATTESA DIPENDE: 1) DALLE CARATTERISTICHE DEL FARMACO (lipo/idrosolubilità, legame F-P, biotrasformazione) 2) DAL VALORE DI MRL (tollerabilità) 3) DALLA FORMA FARMACEUTICA (sospensione, soluzione) 4) DALLE CARATTERISTICHE DEL VEICOLO (idromiscibilità, solubilità, lipofilia) 5) DALLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE 6) DALLE CARATTERISTICHE DEL TESSUTO O DERRATA (vascolarizzazione, pH, contenuto di lipidi o proteine)

15 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI REGOLAMENTO N. 37/2010 EU

16 MRL & RESIDUI DI FARMACI
ECVPT MRL & RESIDUI DI FARMACI REGOLAMENTO N. 37/2010 EU