GEL PIASTRINICO AUTOLOGO CONGRESSO NAZIONALE SIA MILANO MARITTIMA 2017 GEL PIASTRINICO AUTOLOGO Dr. Valter Cassutti Dott. M. Ballerini, Dott. M. Bartolucci, Dott.ssa C. Fiorucci Centro Medico Demetra- TERNI Dott.ssa Marta Micheli Centro Emorasfusionale Ospedale di FOLIGNO

ALTRE FONTI DI FATTORI DI CRESCITA PDGF: Piastrine, Macrofagi, Fibroblasti, Cellule epiteliali TGF-β: Piastrine, Linfociti, Macrofagi, Fibroblasti IGF-I: Piastrine, Fibroblasti, Cellule endoteliali, Osteoblasti Cellule epiteliali, Cellule muscolari liscie EGF/TGF-α : Piastrine, Macrofagi, Cellule epiteliali, Eosinofili (TGF-α), Cellule epiteliali bFGF: Piastrine, Macrofagi, Cellule endoteliali, Osteoblasti, Condrociti maturi immaturi IL-I: Piastrine, Monociti, Macrofagi, T e B Linfociti Cheratinociti, Cellule endoteliali, Kiritsy C. P, Lynch S.E. 1993

ULTERIORI POSSIBILI APPLICAZIONI IN ANDROLOGIA Malattia di La Peyronie Lichen Sclerosus Penis Deficit Erettile

LA PEYRONIE

LA PEYRONIE LICHEN SCLEROSUS

LA PEYRONIE LICHEN SCLEROSUS DEFICIT ERETTILE

INFIAMMAZIONE LA PEYRONIE LICHEN SCLEROSUS DEFICIT ERETTILE

PROCESSO INFIAMMATORIO LA PEYRONIE.....VASCULITE D J RALPH,2004 LICHEN……CRAUROSI/BALANITE N D CHAUDHARI,2013 DE…….DISFUNZIONE ENDOTELIALE C VLACHOPULOS, 2007

PROCESSI BASE DELLA RIPARAZIONE

ALTERAZIONE DEL MECCANISMO DELLA RIPARAZIONE Inadeguata formazione Tessuto di granulazione o Matrice extracellulare Eccessiva deposizione Tessuto Collageno DEISCENZA DEL TESSUTO ULCERAZIONE CICATRICE IPERTROFICA CHELOIDE

TGF-β

TGF-β PAI TIMP UP-REGULATION

TGF-β PAI TIMP COLLAGENASI PA UP-REGULATION DOWN-REGULATION

PIASTRINE: FATTORI DI CRESCITA PDGF- TGF-β- IGF- VEGF- ECGF- EGF-

MACROFAGI: FATTORI DI CRESCITA PDGF- TGF-β- VEGF- EGF- IL-1 IL-6

FIBROBLASTI: FATTORI DI CRESCITA PDGF- TGF-β- FGF VEGF-HGF- EGF- Robbins. 2013

FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI

CONTRAZIONE DEL TESSUTO, MIOFIBROBLASTI: CHIUSURA DELLA FERITA, CONTRAZIONE DEL TESSUTO, CICATRIZZAZIONE

STRESS + TGF-β1 FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI

c AMP / PROTEIN CHINASI A STRESS + TGF-β1 FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI c AMP / PROTEIN CHINASI A P. L. HORDIJK, I. VERLAAN, 1994

c AMP / PROTEIN CHINASI A STRESS + TGF-β1 FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI c AMP / PROTEIN CHINASI A PDGF D. J. WITHERS. CLIN. SCI 1997

A NOVEL STRATEGY FOR LIVER REGENERETION, ANTI FIBROSIS, A NOVEL THERAPY: A NOVEL STRATEGY FOR LIVER REGENERETION, ANTI FIBROSIS, AND ANTIAPOPTOSIS Takahashi k. World J Sur Proced 2013, Nov 28; 3(3):29-36 RIGENERAZIONE: HGF, IGF-1, VEGF ANTIFIBROSI: HGF, MMP-2, MMP-9 ANTIAPOPTOSI: HGF, VEGF,

HGF AZIONE DI RIASSORBIMENTO DEL COLLAGENO: INCREMENTO DELL’ATTIVITA’ COLLAGENASICA ATTIVITA’ TERAPEUTICA SULLA FIBROSI CON ECCESSIVA PRODUZIONE DI MATRICE EXTRACELLULARE CONTENENTE COLLAGENE, FIBRONECTINA GLUCOSAMINOGLICANI (GAG) Jinnin M, Ihn H, 2005

HGF AZIONE ANTIFIBROTICA: DELLA SUA ESPRESSIONE INIBISCE L’AZIONE DEL TGF-β1 ATTRAVERSO IL BLOCCO: DELLA SUA ESPRESSIONE DEL SEGNALE DI TRASDUZIONE Smad 3 DELL’ATTIVAZIONE DEI MIOFIBROBLASTI ESPRESSIONE DEL SUO RNA messaggero Liu Y, 2004

ALTERAZIONE MATRICE EXTRACELLULARE CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR ISTOPATOLOGIA ALTERAZIONE MATRICE EXTRACELLULARE PROTEOGLICANI ECM-1 CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR ( CTGF) Gambichler T, Skrygan M, 2012

CTGF IGF-1 Fibronectina VEGF TGFβ-1,2 TGFβ-1 Target Genes Myofibroblast Activation Angiogenesis Vascular Permeability ECM Deposition ECM Remodelling Kenneth E. , 2012

CTGF J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Feb;26(2):207-12. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04037.x. Epub 2011 Mar 24. Differential expression of connective tissue growth factor and extracellular matrix proteins in lichen sclerosus. Gambichler T1, Skrygan M, Czempiel V, Tigges C, Kobus S, Meier JJ, Köhler CU, Scola N, Stücker M, Altmeyer P, Kreuter A. Ther Apher Dial. 2010 Feb;14(1):27-34. doi: 10.1111/j.1744-9987.2009.00701.x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.

PRODUZIONE MATRICE EXTRACELLULARE CTGF TGFβ-1 CRESCITA FIBROBLASTI PRODUZIONE MATRICE EXTRACELLULARE T. Inoue, H. Okada, 2003

PRODUZIONE MATRICE EXTRACELLULARE CTGF TGFβ-1 HGF CRESCITA FIBROBLASTI PRODUZIONE MATRICE EXTRACELLULARE T. Inoue, H. Okada, 2003

IGF-I

IGF-I

IGF-I

CONCLUSIONI LE TERAPIE IMPIEGATE, FINO AD OGGI, PER CURARE LE PATOLOGIE CARATTERIZZATE DA ECCESSIVA PRODUZIONE DI TESSUTO FIBROSO SI SONO FOCALIZZATE SOLTANTO SUL SINTOMO E NON HANNO MAI PRESO IN CONSIDERAZIONE LA RISOLUZIONE DEL MECCANISMO ETIOPATOGENETICO

CONCLUSIONI NON E’ STATO ANCORA TROVATO UN METODO EFFICACE E RISOLUTIVO, IN GRADO DI GUARIRE LA FIBROSI, INIBENDO L’ECCESSIVA FORMAZIONE DEL TESSUTO FIBROSO RIDUCENDO/ELIMINANDO IL TESSUTO FIBROSO ECCEDENTE GIA’ PRODOTTO.

TERMINE CON IL QUALE SI INDICANO PARTICOLARI PROTEINE CON CONCLUSIONI LA SOLUZIONE POTREBBE ESSERE DATA DALL’IMPIEGO DEI FATTORI DI CRESCITA DELLE PIASTRINE . TERMINE CON IL QUALE SI INDICANO PARTICOLARI PROTEINE CON ATTIVITA’ DI CRESCITA CHE POSSONO ESSERE CONTENUTE ANCHE IN ALTRE CELLULE / TESSUTI.

CONCLUSIONI LA TERAPIA A BASE DI FATTORI DI CRESCITA PIASTRINICI E’ ASSOLUTAMENTE PRIVA DI EFFETTI COLLATERALI IN QUANTO SI TRATTA DI UN DERIVATO DEL SANGUE DEL PAZIENTE STESSO

CONCLUSIONI “ FARMACO INTELLIGENTE” QUESTO NUOVO PRESIDIO TERAPEUTICO APRE LA STRADA AD ULTERIORI STUDI DEL COSI’ DETTO “ FARMACO INTELLIGENTE” IN GRADO DI AGIRE AL MOMENTO GIUSTO E SUL PUNTO GIUSTO PER CORREGGERE IL MECCANISMO ALTERATO

Grazie Per L’Attenzione

NOSTRA CASISTICA 269 33 17 1,93 2,84 6,2 Pazienti Patologia Media Infiltrazioni 269 33 17 Ortopedica 1,93 2,84 Medicina Estetica Andrologia 6,2

Pazienti Andrologici NOSTRA CASISTICA 2 3 12 LICHEN DEFICIT ERETTILE INDUTATIO PENIS

Asian J Androl. 2009 Mar;11(2):215-21. doi: 10. 1038/aja. 2008. 37 Asian J Androl. 2009 Mar;11(2):215-21. doi: 10.1038/aja.2008.37. Epub 2009 Jan 19. The effect of platelet-rich plasma on cavernous nerve regeneration in a rat model. Ding XG1, Li SW, Zheng XM, Hu LQ, Hu WL, Luo Y. Int J Impot Res. 1999 Oct;11(5):247-59. IGF-I and TGF-beta2 have a key role on regeneration of nitric oxide synthase (NOS)-containing nerves after cavernous neurotomy in rats. Jung GW1, Kwak JY, Yoon S, Yoon JH, Lue TF. Asian J Androl. 2007 Jan;9(1):83-91. Epub 2006 Jul 11. Improvement in erectile dysfunction after insulin-like growth factor-1 gene therapy in diabetic rats. Pu XY1, Hu LQ, Wang HP, Luo YX, Wang XH. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Feb 9;280(5):1307-15. Insulin-like growth factorIpromotes proliferation and migration  of cavernous smooth musclecells. Liu X1, Lin CS, Spencer EM, Lue TF. Andrologia. 2016 Sep;48(7):824-8. doi: 10.1111/and.12518. Epub 2016 Jan 14. Decrease of the insulin-like growth factor-1 bioavailability in spontaneously hypertensive rats with erectile dysfunction. Zhou ZY1, Cheng SP1, Huang H1, Sun YL1, Xiao S1, Liu RH1, Mao FJ1, Zhong GJ1, Huang JB1, Pan H1.

IGF-I

IGF-I

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Feb;26(2):207-12. doi: 10. 1111/j J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Feb;26(2):207-12. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04037.x. Epub 2011 Mar 24. Differential expression of connective tissue growth factor and extracellular matrix proteins in lichen sclerosus. Gambichler T1, Skrygan M, Czempiel V, Tigges C, Kobus S, Meier JJ, Köhler CU, Scola N, Stücker M, Altmeyer P, Kreuter A. Ther Apher Dial. 2010 Feb;14(1):27-34. doi: 10.1111/j.1744-9987.2009.00701.x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.

Ther Apher Dial. 2010 Feb;14(1):27-34. doi: 10.1111/j.1744-9987.2009.00701.x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.

Ther Apher Dial. 2010 Feb;14(1):27-34. doi: 10.1111/j.1744-9987.2009.00701.x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.