Docente: Roberto Leone EMAIL: roberto.leone@univr.it FARMACI E SPORT “Reazioni avverse muscolo-scheletriche da farmaci” g Docente: Roberto Leone EMAIL: roberto.leone@univr.it Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 1

Reazioni avverse muscolo-scheletriche da farmaci % Suddivisione percentuale delle 567.825 reazioni avverse da farmaci contenute nella RNF (15 maggio 2017) in base all’apparato coinvolto Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 2 2

Reazioni avverse muscolo-scheletriche da farmaci Suddivisione in base al sesso dei soggetti che hanno avuto una ADR muscolo-scheletrica (RNF,15 maggio 2017) Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 3 3

Reazioni avverse muscolo-scheletriche da farmaci % anni Banca dati AIFA della segnalazione di ADR. Suddivisione delle segnalazioni di ADR muscolo-scheletriche in relazione all’età dei pazienti Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 4 4

Farmaci coinvolti nelle ADR muscoloscheletriche. I livello ATC N. casi % Antiinfettivi sistemici 5.819 28% Antineoplastici e immunomodulatori 4.631 22% Cardiovascolari 4.295 20% Apparato muscolo-scheletrico 2.237 11% SNC 1.203 6% Ematologici 814 4% Apparato alimentare e metabolismo 661 3% Ormoni sistemici 649 Genitourinari e ormoni sessuali 257 1% Apparato respiratorio 208 Altri 215 TOTALE 20.989 100% Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 5 5

Farmaci coinvolti nelle ADR muscoloscheletriche. IV livello ATC Statine 3.310 14,7% Bifosfonati 1.637 7,3% Fluorochinoloni 960 4,3% Vaccino papillomavirus 930 4,1% Taxani 888 3,9% Vaccino antiinfluenzale 835 3,7% Inibitori TNF-α 544 2,4% Inibitori protein- chinasi 488 2,2% Anticorpi monoclonali 472 2,1% Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 6 6

ADR muscoloscheletriche maggiormente segnalate Reazione N. casi Mialgia 5.356 Artralgia 3.544 Dolore agli arti 2.233 Dolore dorsale 1.722 Spasmi muscolari 1.579 Osteonecrosi mandibola/mascella 920 Tendiniti (incluso dolore) 772 Rabdomiolisi 753 Debolezza muscolare 630 Osteonecrosi 591 Dolore muscoloscheletrico 568 Dolore osseo 467 Rigidità muscolare 453 Miopatia 256

Altri farmaci che danneggiano l’apparato muscolo scheletrico Corticosteroidi (es. osteoporosi) Retinoidi (es. fratture) Inibitori della pompa protonica (es. miopatia) Antipsicotici (es. rigidità muscolare) Anticoagulanti (es. osteoporosi) Ormoni tiroidei (es. osteoporosi) Anticonvulsivanti (es. perdita densità ossea) Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 8 8

UMC-WHO Database: farmaci più frequentemente associati a ADR muscoloscheletriche (2.5% di tutte le reazioni) ADR Farmaci Più di 1000 report 200-1000 report Artralgia Agenti immunosopressivi selettivi (infliximab, etanercept), Cefaclor, Fluorochinoloni, Isotretinoina, Statine, Vaccino epatite B, Vaccino antiinfluenza, Vaccino morbillo H2 bloccanti, Beta-bloccanti, Bifosfonati, Fibrates, Glucocorticoidi, Inibitori pompa protonica, Interferoni, Penicilline, Teriparatide, Tetracicline, Vaccino pneumococcico, Vaccino rosolia, Vaccino tetanico Mialgia Bifosfonati, Fibrati, Fluorochinoloni, SSRI, Statine, vaccino epatite B, vaccino antiinfluenzale, vaccino tetanico, Teriparatide ACE-inhibitori Agenti immunosopressivi selettivi (infliximab, etanercept), H2 bloccanti, Antipsicotici, Beta2-agonisti selettivi, Ca-antagonisti, Corticosteroidi, Diuretici, Inibitori pompa protonica, Interferoni, Isotretinoina, Macrolidi, Sartani, NSSRI, Tetracyclines Miopatia Statine Corticosteroidi, Fibrati Miositi Osteoporosi Corticosteroidi, Teriparatide Rabdomiolisi Fibrati, Statine Antipsicotici, Agenti ummunosopressivi (ciclosporina) Tendiniti Fluorochinoloni Corticosteroidi, Statine Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 9 9

Tendiniti da fluorochinoloni Tutti i fluorochinoloni possono provocare problemi a livello dei tendini, da “semplici” infiammazioni fino alla rottura del tendine d’Achille. A maggiore rischio di tendiniti da fluorochinoloni sono i soggetti anziani (età >65 anni), quelli che utilizzano contemporaneamente corticosteroidi o che hanno avuto precedenti disturbi o lesioni tendinee. Alcuni dati della letteratura indicano che tra i fluorochinoloni la levofloxacina è quella che causa un maggiore numero di tendiniti, che peraltro hanno una bassa incidenza. E’ consigliabile evitare di sottoporre i tendini a sforzi durante e subito dopo una terapia con fluorochinoloni. Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 10 10

Età media: 72 anni (range 33-80) Tasso di segnalazioni di gravi tendiniti da fluorochinoloni nel database GIF. (Leone et al. Drug Safety 2003; 26 (2): 109-20) Età media: 72 anni (range 33-80) 31% dei casi con corticosteroidi come farmaci concomitanti 5 10 15 20 Levofloxacin Moxifloxacin Lomefloxacin Ciprofloxacin Norfloxacin N. report/DDD/1000 abitanti/die Chiamulera - Farmaci e esercizio fisico AA 2011 2012 11 11