Indicazioni all’utilizzo dell’UDCA Università degli Studi di Napoli Federico II Scuola di Specializzazione in Pediatria Direttore: Prof. A. Guarino Indicazioni all’utilizzo dell’UDCA Casi clinici del mercoledì: Protocollo 25 Maggio 2016 Tutor Prof. R. Iorio AIF Dott.ssa F. Di Dato

Acido Ursodesossicolico (UDCA) Meccanismo d’azione dell’UDCA Acido biliare idrofilico e coleretico Anticolestatico Ruolo antiapoptotico Ruolo antinfiammatorio Meccanismo d’azione dell’UDCA Aumenta il flusso biliare Riduce il pool di acidi biliari citotossici Aumenta la porzione non tossica idrofilica degli acidi biliari Migliora la secrezione degli epatociti Stimola la secrezione di bicarbonato e di cloro nel tratto biliare

Perché usare l’UDCA? Prima review su UDCA che mostra stessa efficacia a dosaggio minore con più bassa incidenza di diarrea

UDCA: indicazioni “ufficiali” Vi parlo solo di quelli di maggiore interesse per noi. Ovviamente buona parte degli studi che vi illustro sono stati effettuati negli adulti

Dosaggio: 25 mg/Kg/die, range 18-30

UDCA: indicazioni “ufficiali”

per prevenire o rallentare In sintesi UDCA rappresenta l’unico farmaco per prevenire o rallentare la progressione del danno epatico in FC. Dose: 20-30 mg/kg/die Le linee guida CF europee 2014 rimandano a quelle 2011 che riporto…

UDCA: indicazioni “ufficiali”

Questo perché migliora la biochimica ma non istologia ed outcome a lungo termine

C’ associazione con IBD e insieme hanno aumentato rischio di cancro…si è studiato effetto UDCA con risultati contrastanti…resta indicazione del 2010 al momento…

Sospendere causa determinante e iniziare UDCA se valori > 2UNL

Dosaggio: 30 mg/Kg/die in 3 somministrazioni Non utile per la prevenzione! Dosaggio: 30 mg/Kg/die in 3 somministrazioni

UDCA: indicazioni “ufficiali” E l’Atresia delle vie biliari? E le altre epatopatie???

Dose: 25 mg/Kg/die Gruppo 2 PDN per 2 sett o placebo; Deceduti gruppo 1 erano BASM assenti in gruppo 2 o complicanze post-trapianto 21

E’ vero che è uno studio egiziano, ma pubblicato su Journal of Ped Surgery….da leggere! 22

Studi che descrivono l’outcome non prendono in considerazione la terapia con UDCA se fatta o no

Tutti i farmaci per NASH al momento sono off-label perché non c’è specifica indicazione

Nessun farmaco ha efficacia su fibrosi

UDCA: non solo per il Fegato!

UDCA: indicazioni “ufficiali” Eppure nella pratica…

1) Prescrivibile? E la colestasi da NPT? Da deficit di sintesi degli acidi biliari? Gravidica della gravidanza?

2) Formulazioni disponibili Gocce Sciroppo Cps 150/300/450 mg Cps a rilascio ritardato TUTTE NON SOMMINISTRABILI IN ETA’ PEDIATRICA!

3) Quali formulazioni usare? A che dosaggio? E come? Prescrivere alla madre in quanti ml sciogliere la capsula e quanti somministrarne al bambino! Gocce Sciroppo Cps 150/300/450 mg Cps a rilascio ritardato Preferiamo cpr e vedremo poi perchè

3) Quali formulazioni usare? Come? A che dosaggio? Consigliare alla madre di ripreparare la sospensione ad ogni nuova somministrazione! Durante il pasto!

4) Controindicazioni

4) Controindicazioni Neonatologia, FC, epatotossicità da farmaci, NPT, colelitiasi, PSC e MICI studio contro alti dosaggi ma con studi, modello di farmaco che esce un articolo e viene buttato

5) Interazioni

6) Effetti collaterali

Sorprendentemente da questo studio emerge che l’UDCA, quando utilizzato ad alto dosaggio nei pazienti con colangite sclerosante con malattia avanzata , peggiora l’outcome clinico. UDCA: 28-30 mg/kg/die

6) Effetti collaterali Iniziare la terapia a basso dosaggio. Valutare riduzione del dosaggio in caso di diarrea! Lavori in varie patologie non riportano efetti collaterali gravi. Peggioramento epatopatia è probabilmente da failure della terapia ma non dovuto al farmaco

Take home messages Poche indicazioni certe In alcune patologie l’UDCA puo’ essere utile, ma non ci sono dati sufficienti a raccomandarlo Utilizzare le capsule poiché lo sciroppo contiene alcool etilico Dose: 5-30 mg/Kg/die in 2- 3 somministrazioni durante i pasti (max 450 mg per 3 vv/die) Sostanzialmente la diarrea è l’ ADR certa più comune Certe: calcolosi?, trattamento CFLD e NPT. Incerte: AVB, prevenzione NPT, prevenzione CFLD; DILI: epatotossicità da farmaci