Irene Modesto, MD, PhD IBD Medical Lead, Takeda Italia Vedolizumab Irene Modesto, MD, PhD IBD Medical Lead, Takeda Italia

Le Malattie Infiammatorie Croniche Intestinale Due facce della stessa medaglia Crohn’s disease Ulcerative colitis 10% Colitis unclassified Transmural Skip lesions Strictures/penetrating Mucosal Continuous Le IBD sono delle condizioni croniche, immuno mediate dell’intestino che si manifestano principalmente in due forme: la colite ulcerosa (Ulcerative Colitis, UC) e la malattia di Crohn (Crohn’s Disease, CD). Entrambe sono caratterizzate da una risposta immunitaria inappropriata nell’intestino, che causa infiammazione cronica negli individui affetti. Le IBD sono delle patologie croniche, immuno mediate dell’intestino Entrambe sono caratterizzate da una risposta immunitaria inappropriata nell’intestino, che causa infiammazione cronica, life-long, negli individui affetti. Colpiscono prevalentemente pazienti giovani, tra i 20 ed i 30 anni

Vedolizumab un nuovo farmaco biotecnologico selettivo per l’intestino Vedolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro l’integrina α4β7 (molecula espressa sulla superfice dei linfociti) Entyvio Summary of Product Characteristics. June 2014. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/002782/WC500168528.pdf (accessed 26 August 2014).

Vedolizumab riduce l’infiammazione Prevenendo la Migrazione dei Linfociti Gut-homing Agace WW, Nature Rev Immunol 6, 682, 2006

Lo sviluppo di vedolizumab è stato un processo lungo che ha coperto quasi 2 decenni di sperimentazioni precliniche e cliniche Lo sviluppo di Vedolizumab è stato un processo lungo che ha coperto quasi 2 decenni di sperimentazioni precliniche e cliniche and clinical testing. α4β7 The development of vedolizumab was a long process spanning nearly 2 decades of preclinical and clinical testing. Here, you can review the development timeline of vedolizumab. 1996 2000 2005 2008 2009 2012 2013 2014

Vedolizumab: piano clinico GEMINI: > 3300 pazienti Studio No. Stato (Inizio–Fine) Disegno dello studio / Popolazione VDZ Dosaggio Arruolamento GEMINI I UC C13006 Completato (2008–2012) 211 centri / 34 paesi Induzione e mantenimento Pazienti con UC moderata-severa Induzione: 300 mg EV alle sett 0 & 2 Mantenimento 300 mg EV Q8W or Q4W ≤ 52w Induzione in doppio cieco: VDZ: n=225 PBO: n=149 Induzione in aperto VDZ: n=521 GEMINI II CD C13007 Pazienti con MC moderata-severa Induzione 300 mg EV alle sett 0 & 2 VDZ: n=220 PBO: n=148 VDZ: n=747 GEMINI III C13011 Completato (2010–2012) Pazienti con MC moderata-severa che hanno fallito la terapia anti-TNFα e/o gli immunomodulatori 300 mg EV alle sett 0, 2 and 6 VDZ: n=209 PBO: n=207 GEMINI LTS UC & CD C13008 Ongoing (2009–2016) Sicurezza a lungo termine Durata osservazione 7 anni Aperto VDZ 300 mg IV Q4W Pianificati: N=2200 Arruolati: N=2224 Feagan BG et al. N Engl J Med 2013; 369: 699-710. Sands BE et al. Gastroenterology 2014; 147:618-627. Sandborn WJ et al. N Engl J Med 2013; 369: 711-21. Clinical trial data available at:: http://www.clinicaltrials.gov Accessed Jan 15, 2013.

GEMINI II-GEMINI III Efficacia di vedolizumab nella Malattia di Crohn Induction of Remission Anti-TNF naïve/failure: 50/50 Sustained Remission Week 6 Week 52 P=0.005 P=0.004 P=0.01 P=0.04 P<0.001 Patients, % P=0.23 Patients, % 46 44 P=0.02 39 36 31 30 32 P=0.02 29 26 22 21 15 16 14 16 7 Sandborn WJ, et al. N Engl J Med 2013;369:711-21.

GEMINI I. Settimana 52 Efficacia di vedolizumab nella Colite Ulcerosa Maintenance ITT population Patients, % P<0.001 Primary outcome 44.8 15.9 41.8 19.8 51.6 56.0 Secondary outcome Adapted from Feagan BG, et al. N Engl J Med. 2013;369:699-710.

Real World data in Francia (week 14, UC & CD data) Colite Ulcerosa Malattia di Crohn Amiot A, et al. Presented at 23rd United European Gastroenterology Congress; October 24−28, 2015; Barcelona, Spain. Abstract OP049 & OP054

Clinical remission over time Clinical response over time GEMINI LTS Efficacia di vedolizumab a 104 settimane Clinical remission over time Clinical response over time Clinical remission = an HBI score of ≤4 points; Clinical response = a decrease in HBI score ≥3 Hanauer et al. Am J Gastroenterol 2014;109(Suppl2):S479 Abs 1619 UEGW2014 Presentation by P. Rutgeerts

Più di 3300 pts trattati con vedolizumab monitorizzati Più di 800 hanno ricevuto vedolizumab per più di 24 mesi Infections and severe infections (% per patient-year) Rate of stopping due to Aes (% patients) Infusion related reactions (IRR, % patients) Immunogenicity rate (% patients) Feagan BG et al. N Engl J Med 2013; 369: 699-710. Sands BE et al. Gastroenterology 2014; 147:618-627. Sandborn WJ et al. N Engl J Med 2013; 369: 711-21.

Efficacia di vedolizumab nel migliorare la Qualità di Vita The impact of biological interventions for ulcerative colitis on health-related quality of life (Review) LeBlanc K, Mosli MH, Parker CE, MacDonald JK Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 22;9 Infliximab versus placebo, Outcome 2 Improved IBDQ (≥16 points from baseline) at week 8. Vedolizumab versus placebo, Outcome 2 Improved IBDQ (≥16 points from baseline) at week 52. Vedolizumab provides a clinically meaningful improvement in HRQL in UC patients receiving maintenance therapy.

Conclusioni Quasi 20 anni di ricerca clinica in Takeda hanno permesso di sviluppare vedolizumab, il primo anticorpo monoclonale anti-integrina α4β7 selettivo per l’intestino Il programma di studi GEMINI, con più di 3000 pazienti trattati, ha portato alla contemporanea approvazione di vedolizumab per il trattamento della malattia di Crohn e della colite ulcerosa Vedolizumab assicura una remissione clinica duratura nel tempo nei pazienti con UC e CD, sia naive che failure agli antiTNF, con un profilo di sicurezza sovrapponibile al placebo I «real world data» confermano l’ottimo profilo di efficacia /sicurezza dimostrato da vedolizumab negli studi pivotali

Grazie per l’attenzione