EFFICACIA E TOLLERABILITA’ DEL TOPIRAMATO IN PAZIENTI ADULTI: CONTRIBUTO CASISTICO Giuseppe Caarvaglios, *Emma Gabriella Muscoso, Erminio Costanzo U.O. Complessa di Neurologia, A.O. “Cannizzaro” – Catania, *Dipartimento di Scienze della Senescenza, Urologiche e Neuro-urologiche – Università di Catania RAZIONALE ED OBIETTIVI: Nel presente studio retrospettivo, nell’ambito di una serie di soggetti adulti, sono state valutate efficacia e tollerabilità di Topiramato (TPM) in pazienti con e. nota e con crisi non sufficientemente controllate da una mono o bi-terapia ed in pazienti con e. di nuova diagnosi (1, 2). SOGGETTI E METODI: Sono stati reclutati 58 paz. (Tab.1): 48 paz. erano affetti da e. parziale sintomatica (14 e. del lobo temporale, 12 e. del lobo frontale, 22 localizzazione non determinata); 10 paz. erano affetti da e. generalizzata idiopatica. 24 paz. avevano una causa vascolare, 6 erano con sclerosi temporale mesiale, 4 con neoplasia maligna lobare, 4 con M. di Alzheimer, 10 con causa indeterminata (Fig. 1). Al basale, la frequenza delle crisi è riportata in Fig. 2. 16 paz, assumevano TPM in monoterapia (come primo farmaco), 6 erano in biterapia,11 erano in politerapia. Nei paz. con e. non sufficientemente controllata da una monoterapia, TPM è stato aggiunto a PB nel 52% ed a CBZ nel 27% dei casi; nel 7% dei casi è stato aggiunto, rispettivamente, a LEV, VPA, OXC (Fig. 3). La dose mediana di TPM era di 100 mg/die (range 100-600) (Fig. 4). Il follow-up è compreso fra 12 e 36 mesi. Tab.1 Caratteristiche demografiche Fig.1 Etiologia (% paz.) Fig.2 Frequenza delle crisi N=58 Maschi/Femmine: 27/31 Età media: 54 anni, mediana: 62 anni Range: 20-82 anni Sindrome epilettica (% paz.) Focale sintomatica 82,7 Frontale 35,5 Temporale 37,5 Parietale 8,3 Indeterminata 18,7 Generalizzata idiopatica 17,3 RISULTATI: Una riduzione della frequenza delle crisi >50% è stata registrata in 4/6 paz. con e. del lobo temporale, 5/10 paz. con e. da causa indeterminata, rispettivamente, non sufficientemente controllati da una monoterapia. 7/10 paz. con e. generalizzata idiopatica, 4/4 paz. con neoplasia lobare maligna, 4/4 paz. con M. di Alzheimer e 22/24 pazienti con e. vascolare sono risultati seizure-free (Tab.2). Gli eventi avversi (3) più frequentemente riportati sono stati sonnolenza (13,8%), riduzione appetito (8,6%), parestesie (6,9%) e calo ponderale (6,9%) pari al 5-10% del peso iniziale e con parziale recupero entro un anno dall’inizio della terapia. Al follow-up (media: 24 mesi), si sono registrati tre abbandoni, rispettivamente, per umore depresso, recidiva di calcolosi renale, complicanze di neoplasia cerebrale maligna (Tab.3). Tab.3 Eventi avversi Fig. 3 Tipo di terapia Fig.4 Distribuzione della dose di TPM Tab.2 Risposta alla terapia TIPO DI EVENTO N(%) Sonnolenza 8(13,8) Parestesie 4(6,9) Riduzione appetito 5(8,6) Calo ponderale 4(6,9) Calcolosi renale 1(1,7) Deflessione dell’umore 1(1,7) Disturbi comportamentali 1(1,7) Drop-outs: recidiva calcolosi renale 1 Deflessione umore 1 Decesso in paz. neoplastico 1 Riduzione frequenza crisi N°Paz.(%) ≥50-75% 9/58 (15,5%) E. lobo temporale 4/6 E. indeterminata 5/10 100% (seizure-free) 37/58 (63,8%) E.gen.idiopatica 7/10 Neoplasia lobare 4/4 M.Alzheimer 4/4 Vascolare 22/24 <50% 12/58(20,7%) Mediana 100mg/die CONCLUSIONI : L’uso di TPM è risultato molto efficace in monoterapia (come primo farmaco) o in biterapia (come primo farmaco in aggiunta) nelle epilessie parziali sintomatiche ad esordio nell’età senile. Nei casi di e. generalizzata idiopatica (grande male at random) il TPM ha indotto la scomparsa delle crisi nel 70% dei casi. Nel 15% dei pazienti con e. parziale sintomatica ad etiologia varia, l’aggiunta di TPM ha portato una riduzione della frequenza delle crisi compresa tra il 50 ed il 75%. La tollerabilità del farmaco è stata molto buona: l’incidenza di eventi avversi è stata limitata e di entità lieve, registrandosi solo 2 drop-outs imputabili al farmaco. Bibliografia 1. Arroyo S, Squires L, Twyman R. Topiramate(TPM) monotherapy in newly diagnosed epilepsy:effectiveness in dose-response study. Epilepsia, 43:47-48, 2002 2. Guerrini R, Carpay J, Groselj J, van Oene J, Schreiner A, Lahaye M, Schwalen S. Topiramate monotherapy as broad-spectrum antiepileptic drug in a naturalistic clinicalsetting – on behalf of the TOP-INT-51 Investigators’ Group. Seizure, 14:371-380, 2005. 3. Shorvon, S. D. Safety of topiramate:adverse events and relationships to dosing. Epilepsia, 37: S18-22, 1996.