Questions & Answers Italian CDISC User Network Milano – 21/10/2016 Angelo Tinazzi Cytel Inc. Geneva – Switzerland angelo.tinazzi@cytel.com

Q: Gestione Dataset >1GB (da Marzo 5GB) A: Da FDA Study Data Technical Conformance Guide - Split basato su –CAT e/o –SCAT, max 4-chars Es. LBHM (hematology) e LBBC (chemistry) Non-split e split dataset: entrambi vanno sottomessi Descrizione non-split in define.xml; split in RG (assunzione è che no ci siano differenze di ‘attributi’)

Q: Gestione Protocol Deviations In ADaM (ADDV usando OCCDS) o in SDTM (DV)? In che pannello raccoglierle? E’ corretto creare un ADAM – ADDV che segua la struttura OCCDS? Complesso però nella descrizione dei metadati specificare la source se ogni deviazione deriva da uno specifico algoritmo… Nel caso in cui le deviazioni non vengano generate da algoritmo specifico in SAS ma sono raccolte in un panel derivato da una sottocategoria delle DCF, come posso mantenere la tracciabilità se il panel delle DCF non viene mappato in SDTM? Devo raccogliere le DCF rilevanti in CO?

Q: Gestione Protocol Deviations (cont) A: Discussione / Confronto Da SDTM IG The intent of the domain is to capture protocol violations and deviations during the course of the study and will store only those criteria violation by or deviated from by the subject and not a response to each violation or deviation The DV domain is an Events model for collected protocol deviations and not for derived protocol deviations that are more likely to be part of analysis

Q: Gestione Questionari Il questionario è previsto (QSCAT presente nella QRS terminology) ma protetto da copyright. A chi bisogna rivolgersi per avere l’elenco delle QSTEST-QSTESTCD da utilizzare, eventualmente pagando? All’autore o tramite CDISC? In che modo? Se il questionario non è presente come procedere per richiedere un eventuale aggiornamento della QRS terminology. Eventuali tempi di attesa… A: CDISC Operational Procedure 017 “CDISC SDTMIG Questionnaire Supplements”

Q: Gestione Questionari (cont) Q: Il questionario è previsto (QSCAT presente nella QRS terminology) ma protetto da copyright A: Verificare se il questionario è stato già oggetto di ‘refusal’ http://www.cdisc.org/system/files/members/standard/QRS/Reference/QRS%20Instrument%20Documentation%20Table%20Update%20Not%20Granted%202015-09-30.pdf Se non è nell’elenco seguire SOP e sottomettere richiesta a CDISC (QRS Standard Request Form) http://www.cdisc.org/system/files/members/standard/QRS/Reference/QRS%20Standard%20Request%20Form.docx

Q: Gestione Questionari (cont) Q: A chi bisogna rivolgersi per avere l’elenco delle QSTEST-QSTESTCD da utilizzare, eventualmente pagando? All’autore o tramite CDISC? In che modo? A: Sempre CDISC per aggiornamento CT

Q: Gestione Questionari (cont) Q: Se il questionario non è presente come procedere per richiedere un eventuale aggiornamento della QRS terminology. Eventuali tempi di attesa… A: QRS Standard Request Form. In ogni caso se il questionaro non è previsto nella lista dei Granted o Public Domain Questionnaires (http://www.cdisc.org/qrs)s eguire “CDISC Terminology Questionnaire Naming Rules” Tempi di attesa (??) da verificare con CDISC

Q: FDA guideline: when a sponsor require a submission, there is a pre-IND meeting between FDA and the sponsor and from this meeting the list of submission package content is prepared. Could there be something different from what listed in FDA Data Standard Catalog? i.e. XPT transport files for SDTM, ADaM, DefineXML with linked documentations (aCRF and SDRG, ADRG). Note: as a CRO we never attended a pre-IND meeting A: …… http://www.fda.gov/ForIndustry/DataStandards/default.htm

Q: From next 17 December for certain submission DefineXML will be mandatory. What is the good practice suggested? Some inputs (from CDISC webinar and PhUSE conference) suggested to create it before starting with SDTM and ADaM programming. In this way can we be sure that DefineXML is almost final? I mean, which are the right condition to start creating DefineXML? E.g. Final protocol, final CRF, final SAP? A: ……

Q: “Any XML not explicitly specified as part of Define-XML v2 Q: “Any XML not explicitly specified as part of Define-XML v2.0.0 is considered an extension. such as the Analysis Results Metadata extension.” For example in Pinnacle21 this will be implemented with the next release as it is a quite new requirement from FDA. However this requirement is not fully clear: which results of the trials should be included? Primary endpoint? Secondary? Safety? A: ……