Infiammazione cronica Persistenza della risposta infiammatoria (mesi-anni) Persistenza e concomitanza nel tempo dell’infiammazione del danno e del tentativo di riparo tissutale

Patogenesi della risposta Inf acuta e cronica Condizioni locali Condizioni dipendenti dall’ospite Proprietà intrinseche dell’agente

Cause dell'infiammazione cronica Infezioni persistenti Malattie infiammatorie immuno-mediate Prolungata esposizione ad agenti potenzialmente tossici

Caratteristiche morfologiche Infiltrazione di cellule mononucleate: Macrofagi,linfociti e plasmacellule Danno tissutale persistente Tentativi di riparazione con sostituzione del tessuto danneggiato con tessuto connettivo, angiogenesi e fibrosi

protagonista dell’infiammazione cronica Il Macrofago: protagonista dell’infiammazione cronica L’accumulo di macrofagi diventa persistente: reclutamento continuo proliferazione locale immobilizzazione I macrofagi e i linfociti attivati si influenzano a vicenda

Fagociti mononucleati Monociti (sangue) Macrogagi (tessuti) Lunga emivita

ALTRE CELLULE COINVOLTE NELL’INFIAMMAZIONE CRONICA Mobilizzati sia nelle reazioni immunitarie umorali che cellulo mediate B, T, attivati o di memoria usano coppie diverse di molecole di adesione e varie chemochine Producono anticorpi contro: antigeni persistenti nella sede di infiammazione componenti tessutali modificati Vengono attivati nelle reazioni di ipersensibilità di tipo I Presentano il recettore per Fc delle IgE Vengono attivati dalle reazioni immunitarie mediate dalle IgE e dalle infezioni da parassiti Rispondono selettivamente all’eotassina Sono presenti in grandi quantità anche in molte forme dell’infiammazione cronica LINFOCITI PLASMACELLULE MASTOCITI/BASOFILI EOSINOFILI NEUTROFILI

Assume differenti aspetti L'infiammazione cronica Assume differenti aspetti in rapporto all’agente causale e alla localizzazione

Raccolta di pus in una cavità neoformata ASCESSO Raccolta di pus in una cavità neoformata I batteri (o le amebe) vengono uccisi Il pus viene riassorbito Guarigione Cavità microscopica piena di detriti cellulari e PMN Tessuto di granulazione L’ascesso si espande L’ascesso svuota il suo contenuto attraverso una fistola

Raccolta di pus in cavità pre-esistenti Empiema Raccolta di pus in cavità pre-esistenti Piopericardio: raccolta di essudato purulento nel pericardio Piotorace: raccolta pus nel cavo pleurico Pioiperitoneo: raccolta di pus nella cavità peritoneale Piosalpinge: nella Tuba di Falloppio

Flemmone Infiammazione acuta travolgente che si diffonde lungo la cute e il tessuto connettivo sottocutaneo prima che le difese locali abbiano la possibilità di bloccarla Cause comuni: Streptococchi A Staphylococcus aureus

Le ulcere L’ulcera è una perdita di sostanza della cute o delle mucose rivestita da tessuto di granulazione che non tende a guarire

Infiammazione granulomatosa Agente lesivo localizzato nodulo di tessuto infiammatorio circoscritto dal tessuto circostante GRANULOMA

ATTENZIONE Macrofago al lavoro PROBLEMI GRAVI Dispositivo per fronteggiare materiali particolati difficili da eliminare ATTENZIONE Macrofago al lavoro PROBLEMI GRAVI

Risposta cronica o modulata

Granulomi non immunologici Macrofagi C. giganti C. epitelioidi

Granulomi immunologici Le particelle insolubili sono antigeniche Risposta immunitaria cellulo-mediata Eziologia infettiva: Mycobacterium tubercolosis, M. lepreae, Treponema pallidum, Microrganismi gram neg, Schistosoma, miceti. Metalli pesanti: Zirconio, Berillio Eziologia non nota: Sarcoideo

Gli Interferoni

Eliminazione dei batteri intracellulari Mycobacterium, Lysteria, miceti IL-12 Prodotta dal macrofago attivato induce lo sviluppo di Th1 INFγ IL-10 e TGF spengono invece la risposta Piena attivazione delle proprietà proinfiammatorie e citotossiche del macrofago

Infezioni parassitarie da elminti e patologie su base allergica Schistosoma Ativazione dei linf Th2 Secrezione: IL-4, Il-13 e Il-5 Switch immunologico IgE Attivazione di chemochine che reclutano gr eosinofili e basofili

Ruolo del macrofago nei tumori

Pro e contro della risposta granulomatosa liberano il tessuto dal corpo estraneo occupano spazio