COMUNICAZIONI ORALI - Metabolismo/Obesità 2 - Venerdì 27 Novembre Insulino-resistenza e alterata tolleranza glucidica in giovani pazienti normopeso sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche in età evolutiva Sara Ciccone1, Carla Bizzarri1, Rita Maria Pinto2, Letizia Pomponia Brescia2, Franco Locatelli2, Marco Cappa1 Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma COMUNICAZIONI ORALI - Metabolismo/Obesità 2 - Venerdì 27 Novembre

Trapianto di midollo e s. metabolica Trapianto di TCSE in età evolutiva Alterata tolleranza glucidica Sindrome Metabolica 32% a 4 anni (7.5-49%) 12% a 5 anni 70% a 10 anni Li C, et al.Med Oncol. 2015 Hirabayashi K, et al. Int J Hematol. 2014 Introduzione: TCSE, insulino-resistenza e s. metabolica

Obiettivi dello studio Nell’ambito della nostra coorte di pazienti sottoposti a TCSE: Valutare prevalenza di SM, IGT e DM Identificare fattori associati con SM e IGT/DM Obiettivi dello studio

Materiali e metodi PAZIENTI sottoposti a TCSE <18 aa per neoplasie ematologiche, in RC, fuori terapia da 1aa ½ CONTROLLI bambini sani sottoposti a OGTT screening familiare per DM riscontro occasionale di iperglicemia Sesso, età , BMI SDS stato puberale ANAMNESI Tipo di malattia Condizionamento (TBI o Bu) GVHD cronica, moderata o severa familiarità per DM/SM P, h, BMI, PA CV/statura, VC (controlli), stadio puberale VISITA VISITA Ogni 6 m TSH, FT4, cortisolo 8, se >10 aa LH, FSH, Tst/17BE , col.tot e HDL, Tg, GGT, ALT/AST Ogni 12 m OGTT x glicemia, insulina, peptide C Eco epatica per steatosi Autoimmunità pancreatica IGT/DM Deficit ormonali non compensati ESCLUSI Materiali e metodi

45 PAZIENTI 90 CONTROLLI 27 LAL (21 TBI, 6 Bu + fludarabina) Età media 13,9 ± 4,8 90 CONTROLLI Età media 13,8 ± 4,9 27 LAL (21 TBI, 6 Bu + fludarabina) 11 LAM (9 Bu+Cy, 2 Bu+ fludarabina) 4 LH, 1 LNH (chemio BEAM + TCSE autologo) 1 istiocitosi a cell.Langerhans (Bu+Cy) No s. metabolica, ipertensione Non pz IGT/DM obesi, un paziente NGT obeso Adiposità addominale IGT/DM > NGT > controlli Materiali e metodi

Risultati n pz NGT (%) n pz IGT/DM (%) P Risultati Numero totale 38 (84) 7 (16) maschi/femmine 19 (50%)/19 (50) 4 (57%)/3 (43) 0.99 prepuberi/puberi o postpuberi 14 (36.8)/24 (63.2) 0/7 (100) 0.08 Tempo medio dal TCSE (anni) 4.0 ± 3.2 6.9 ± 3.1 0.03 TBI 15 (39.4) 6 (85.7) Storia di GVHD 8 (21) 1 (14.3) 0.98 Steatosi epatica 19 (50) 3 (42.9) 0.99 Familiarità per DM 12 (31.6) 2 (28.6) 0.97 Età media al TCSE (anni) 9.6 ± 5.2 7.8 ± 5.4 0.4 Risultati

Risultati Risultati Pz NGT Pz IGT/ DM Controlli P Glicemia basale 93.8 ±17.2 93.8 ± 14.1 86.2± 8.9 0.06 Insulina basale 14.15 ± 9.5 a 32.1 ± 28.2 b, c 10.7 ± 7.05 a <0.001 Peptide C basale 1.5 ± 0.5 a 3.2 ± 1.9 b, c 1.28 ± 0.6 a AUC glicemia 14821.1 ± 956.3 a 22837.5 ± 895.4 b, c 13154.2 ± 776.6 a <0.001 AUC insulina 11240.6 ± 741.5 a 28719.1 ± 743.7 b, c 6733.5 ± 833.2 a 0.001 AUC peptide C 691.3 ± 229.2 a 1160.8 ± 649.4 b, c 600.2 ± 221.2 a HOMA-IR 3.24 ± 2.1 a 7.37 ± 5.9 b, c 2.3 ± 1.5 a <0.001 QUICKI 0.32 ± 0.02 0.30 ± 0.04 b 0.35 ± 0.06 0.02 HOMA beta-cell function 227.3 ± 176.7 454.1 ± 149.7 b 177.16 ± 128.4 0.01 Risultati

Discussione TBI Giovani sopravvissuti a neoplasie ematologiche sottoposti a TCSE Tempo da TCSE Pubertà Familiarità Deficit ormonali non trattati Insulino-resistenza BMI GVHD? Steatosi? Discussione

Conclusioni Nei pz sottoposti a TCSE si osserva più spesso IGT/DM rispetto ai giovani soggetti obesi È necessario in questi pazienti inserire tra gli screening la ricerca della SM e la valutazione della tolleranza glucidica (OGTT) Obesità centrale e IGT correlano con rischio CV. Cancers survivors presentano un eccesso di mortalità cardiaca di 8 volte. A differenza di altre complicanze del TCSE, obesità centrale e IR fattori modificabili Conclusioni