SVILUPPO CLINICO DEL NabPaclitaxel Studio NABUCCO Francesco Di Costanzo SC di Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi

mOS: 11.1 mos vs 6.8 mos (HR 0.57; 95% CI 0.45 to 0.73; P<0.001) mPFS: 6.4 mos vs 3.3 mos (HR 0.47; 95% CI, 0.37 to 0.59; P<0.001) ORR: 31.6% vs 9.4 (P<0.001)

Questo studio è supportato da un grant della CELGENE GOIRC Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica Questo studio è supportato da un grant della CELGENE

NabucCO Study design PHASE II Nab-FOLFIRI Nab-FOLFOX FOLFIRINOX MTD DLTs Dose-finding MTD DLTs Dose-finding PHASE I

Studio multicentrico open label di fase I/II Il disegno della fase I è il classico 3+3 con coorti di dose-escalation. La fase II è una valutazione a bracci paralleli 1:1, open label, per valutare l’efficacia di Nab-FOLFIRI e/o Nab-FOLFOX nel mPC. Obiettivo primario fase I: Definizione di Massima dose tollerata (MTD) e tossicità dose-limitanti (DLTs) delle combinazioni Nab-FOLFIRI e Nab- FOLFOX in pz affetti da mPC in prima linea di trattamento. Obiettivo primario fase II: Valutazione dell’efficacia di Nab-FOLFIRI e Nab-FOLFOX in pz affetti da mPC in prima linea di trattamento chemioterapico , in termini di Overall Response Rate, ORR [risposte complete (RC) + risposte parziali (RP)]. Obiettivi secondari fase II: Clinical benefit rate [CR+PR+ stable diseases (SD)] Progression free survival (PFS) for each schedule Overall survival (OS), Quality of life (QoL) for each schedule Safety profile

Schemi di trattamento Fase I Braccio A Nab-FOLFIRI: Irinotecan, 180 mg/m2 + calcio levofolinato 100 mg/m2 + 5-Fluorouracile 400 mg/m2 bolo endovena (ev) seguito da 2400 mg/m2 in 46h di infusione continua, associate a Nab-paclitaxel (Nab-p) alla dose della coorte di assegnazione per iniziando con 90 mg/m2 ogni 2 settimane. Il trattamento prosegue fino ad un massimo di 12 somministrazioni, progressione di malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti (pz) arruolati nel braccio A in fase II riceveranno l’associazione Nab-FOLFIRI con la dose di Nab-p come determinato in fase I. Braccio B Nab-FOLFOX: Oxaliplatino 85 mg/m2 + calcio levofolinato 100 mg/m2 + 5-Fluorouracile 400 mg/m2 bolo ev seguito da 2400 mg/m2 in 46h di infusione continua, associate a Nab- paclitaxelalla dose della coorte di assegnazione per iniziando con 90 mg/m2 ogni 2 settimane. Il trattamento prosegue fino ad un massimo di 12 somministrazioni, progressione di malattia o tossicità inaccettabile. I pz arruolati nel braccio B in fase II riceveranno l’associazione Nab-FOLFOX con la dose di Nab-p come determinato in fase I. Lo studio è partito con la fase I per il braccio A, solo al raggiungimento della MTD per Nab-FOLFIRI partirà la fase I per il Braccio B (Nab-FOLFOX).

Nab-Paclitaxel dose escalation LIVELLO DOSE 1 90 mg/m2 q14 2 100 mg/m2 q14 3 110 mg/m2 q14 4 120 mg/m2 q14 5 130 mg/m2 q14 6 140 mg/m2 q14

Elegibility Criteria Metastatic disease Age between 18-75 No prior treatment PS 0-1 Neutrophils ≥ 1500/µl Platelets count ≥ 100000/µl Creatinine ≤ 1.5 ULN Total Bilirubin ≤ 1.5 ULN

ACCRUAL: FASE I BRACCIO A Nab-FOLFIRI SEDE,ISTITUZIONE,PI locale FIRENZE AOUC (Di Costanzo) 15 SAN GIOVANNI ROTONDO (CSS-IRCCS) (Maiello) 6 CREMONA (AO) (Passalacqua) 3 VERONA (Polic.GB ROSSI) (Tortora) 1 ROMA (IRE-IRCCS) (Milella) 2 REGGIO EMILIA (AO) (Boni) BENEVENTO (AO) (Febraro) TOTALE 27

RISULTATI: FASE I BRACCIO A Nab-FOLFIRI DICEMBRE2014 TOTAL ACCRUAL: 27

MTD Nab FOLFIRI: FOLFIRI classico+ Nab paclitaxel 120 mg/m2 Fase 1: Braccio A 1 morte tossica al C5- NabP 100mg/m2(Pts con deficit UGTA1) per neutropenia g3 e polmonite 1 DLT (su 6 pz) a 110 mg/m2 (tox epatica G3) 2 DLTs ( su 6 pz) a 130 mg/m2 (anemia g3, neutropenia g4) MTD Nab FOLFIRI: FOLFIRI classico+ Nab paclitaxel 120 mg/m2

Fase 1: Braccio A Pazienti che hanno terminato trattamento ( 12 somministrazioni): 14/27 (52%) N° medio di cicli : 7 (range 4-12) SD+PR+CR: 8/14 (58%) PD: 6/14 (42%)

Fase 1: Braccio B 12 pazienti arruolati con Nab FOLFOX (dose Nab-p in valutazione 120 mg/m2)

ACCRUAL: FASE I BRACCIO A Nab-FOLFOX SEDE,ISTITUZIONE,PI locale FIRENZE AOUC (Di Costanzo) 2 SAN GIOVANNI ROTONDO (CSS-IRCCS) (Maiello) 1 CREMONA (AO) (Passalacqua) VERONA (Polic.GB ROSSI) (Tortora) 3 ROMA (IRE-IRCCS) (Milella) REGGIO EMILIA (AO) (Boni) BENEVENTO (AO) (Febraro) TOTALE 12

[TITLE]

Thank’s for attention