Spectrum of Beta-Lactamase Inhibitors Tazobactam Avibactam Vaborbactam Relebactam Class A narrow-spectrum Class A ESBLs (CTX-M, SHV, TEM) Class A carbapenamases (KPC) Some class C enzymes (Amp-C) Some class D enzymes (OXA-48) Class B enzymes (MBLs)

Refertazione antibiogramma molecolare ATB MOLECOLARE SPECIE REFERTO KPC + NDM – VIM – OXA – CTX-M - Enterobatteri Presenza di un gene per carbapenemasi tipo KPC: elevata probabilità di resistenza a tutti i betallatamici escluso ceftazidime/avibactam KPC – Assenza dei più comuni geni per ESBL e carbapenemasi: possibile sensibilità a CFSP di 3° e 4° generazione ed a combinazioni con inibitori di betalattamasi; probabile sensibilità a carbapenemi

Antibiotic choice depending on genotype (Enterobacteriaceae) ESBL AmpC KPC OXA NDM Carbapenems Ceftazidime-avibactam Ceftolozane-tazobactam Cefepime Colistin Tigecycline Aminoglycosides Piperacillin/tazobactam Fosfomicina

News antibiotics for CP-CRE KPC OXA-48 VIM/IMP/NDM Ceftazidime Avibactam Meropenem Vaborbactam Imipenem Relebactam Aztreonam Avibactam Cefiderocol Plazomicina Eravacycline Active Activity depending on MICs and/or target concentrations Not active

Terapia empirica carbapenem-sparing per MDR gram-neg Sepsi/shock settico Epidemiologia locale KPC/ESBLs/P.aeruginosa Fattori di rischio KPC/ESBLs/P.aeruginosa Colonizzazione KPC/ESBLs/P.aeruginosa Terapia empirica carbapenem-sparing per MDR gram-neg No sepsi/shock settico No epidemiologia locale MDR No FR/colonizzazione MDR Piperacillina/tazobactam ± amikacina Sepsi/shock settico No EL,FR, coloniz. KPC EL/FR/colonizzazione ESBL o P.aeruginosa Ceftolozane/tazobactam (da preferire al meropenem se regime carbapenem-sparing) Epidemiologia locale/FR/colonizzazione KPC Ceftazidime/avibactam ± gentamicina o fosfomicina * Fattori di rischio specifici (FR): vedi scores preditivi Rivalutazione 48/72 h (risposta clinica/microbiologia)

Terapia mirata carbapenem-sparing in infezioni gravi da gram-neg Urosepsi Sepsi biliare Infez. Intraddominali complicate HAV/VAP Batteriemia Terapia mirata carbapenem-sparing in infezioni gravi da gram-neg Antibiogramma molecolare ESBL – KPC – MBL – OXA - Piperacillina/tazobactam ESBL + Ceftolozane/tazobactam (da preferire al meropenem in regime carbapenem-sparing; in caso di HAV/VAP usare dose doppia) KPC + Ceftazidime/avibactam MBL + Ceftazidime/avibactam + aztreonam Rivalutazione 48/72 h (risposta clinica/microbiologia)