XALIA: studio prospettico osservazionale Obiettivo: raccogliere dati real life di pazienti con TVP acuta trattati con rivaroxaban o terapia anticoagulante standard I ricercatori raccolgono i dati alla visita iniziale, dopo 1 mese e dopo un trimestre# Valutazione finale Rivaroxaban per un periodo ≥3 mesi Trattamento anticoagulante standard ad es. trattamento iniziale con EBPM/fondaparinux, seguito da VKA o trattamento anticoagulante per via parenterale per un periodo ≥3 mesi Pazienti con diagnosi di TVP acuta* e con indicazione di terapia anticoagulante per un periodo ≥3 mesi Tipo, dose e durata del trattamento farmacologico somministrato a discrezione del medico curante (1 mese dopo la fine del trattamento) Outcome primari Sanguinamento importante, recidiva di TEV sintomatica e cause generali di mortalità ClinicalTrials.gov NCT01619007; *Dopo autorizzazione EP UE, TVP con concomitante EP ammessa; EP isolata esclusa. #I dati sono stati raccolti alla visita iniziale e durante le visite di follow-up di routine o per posta, telefono o posta elettronica. Ageno W, et al. Thromb J 2014;12:16. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

Paesi partecipanti Il reclutamento è iniziato nel 2012; il database è stato chiuso nel 2015. 5142 pazienti provenienti da 19 paesi europei, Canada e Israele. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

Analisi statistiche prespecificate Analisi descrittive condotte sulla popolazione di sicurezza: pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di anticoagulanti. Analisi del punteggio di propensione aggiustato: condotta per bilanciare le covariate nei gruppi di trattamento e per ridurre al minimo il bias potenziale nella stima degli effetti del trattamento. Analisi di sensitività: condotte su più sottogruppi di pazienti. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

Totale arruolamento n = 5142 Analisi sulla sicurezza n = 4768 Flusso di pazienti Pazienti early switchers n = 368* Eparina/fondaparinux n = 325 VKA n = 43 Rivaroxaban n = 2619 Nessun trattamento farmacologico in studio n = 6 Analisi del punteggio di propensione aggiustato n = 2505 Esclusi infettati da HIV n = 2 basso punteggio di propensione n = 4 alto punteggio di propensione n = 108 Totale arruolamento n = 5142 Analisi sulla sicurezza n = 4768 Analisi del punteggio di propensione aggiustato n = 2010 Esclusi infettati da HIV n = 7 basso punteggio di propensione n = 132 Terapia anticoagulante standard n = 2149 *Le analisi di sensitività non mostrano alcun effetto sugli outcome dello studio. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

Terapia anticoagulante standard Outcome clinici emergenti durante il trattamento (confronto punteggio di propensione aggiustato) Rivaroxaban (n = 2505) n (%) Terapia anticoagulante standard (n = 2010) Hazard ratio (IC al 95%) Valore p Sanguinamento importante 19 (0,8) 43 (2,1) 0,77 (0,40–1,50) 0,44 Recidiva di TEV 36 (1,4) 47 (2,3) 0,91 (0,54–1,54) 0,72 Cause generali di mortalità 11 (0,4) 69 (3,4) 0.51 (0,24–1,07) 0,07 Popolazione con punteggio di propensione aggiustato. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

Durata della degenza ospedaliera Analisi Durata della degenza (media durata degenza, giorni) Rapporto (IC al 95%)* Rivaroxaban Terapia anticoagulante standard Prima dell’aggiustamento del punteggio di propensione 4,8 7,5 Punteggio di propensione aggiustato 5,0 7,7 Promuove rivaroxaban Promuove la terapia anticoagulante standard *Durata media della degenza calcolata solo dai pazienti ospedalizzati; rapporto basato su ANOVA dei dati LOS della trasformata logaritmica. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

EINSTEIN DVT e XALIA: outcome di rivaroxaban Caratteristica 55,8 Età (anni) 57,3 57,4% Uomini 54,5% 19,4% TEV pregresso 24,1% 6,8% Tumore attivo al basale 5,6% 6,2% Trombofilia nota 6,0% Incidenza (% di pazienti) Sanguinamento importante* (14/1718) Recidiva di TEV# (36/1731) Sanguinamento importante* (19/2619) Recidiva di TEV* (37/2619) # *Popolazione di sicurezza (pazienti che assumono ≥1 dose di farmaco in studio); #Analisi ITT. EINSTEIN Investigators, et al. N Engl J Med 2010;363(26):2499-510. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

In sintesi XALIA è uno studio prospettico osservazionale che dimostra la sicurezza e l’efficacia di un NOAC per il trattamento del TEV nella pratica clinica. Rivaroxaban è stato impiegato dai medici nei pazienti più giovani e in quelli con minori fattori di rischio di recidiva. Sono stati registrati bassi tassi grezzi relativi a sanguinamento importante, recidiva di TEV e cause generali di mortalità. Analisi del punteggio di propensione aggiustato: rivaroxaban si è dimostrato sicuro ed efficace in modo analogo al trattamento anticoagulante standard. I dati XALIA sono stati coerenti con quelli provenienti dallo studio EINSTEIN DVT. I pazienti in trattamento con rivaroxaban hanno avuto una degenza ospedaliera più breve rispetto ai pazienti in trattamento con anticoagulanti standard. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer

Conclusione In un’ampia casistica di pazienti rivaroxaban rappresenta un’alternativa sicura ed efficace alla terapia standard. Con degenze ospedaliere più brevi, rivaroxaban potrebbe offrire benefici economici oltre a una gestione semplificata del paziente. TimeXNAO è sviluppato da Edra, un marchio di LSWR, con la sponsorizzazione di Bayer