L’IMPIEGO DI NAB-PACLITAXEL NEL TRATTAMENTO TERAPEUTICO DEL CARCINOMA DEL PANCREAS: un caso clinico DR Giovanni LO RE SOC ONCOLOGIA AO “S.Maria degli Angeli” Pordenone Udine 15/10/2012

Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial (Von Hoff DD et al. JCO 2011) Age > 18 y Histological diagnosis of PDA Measurable disease (RECIST criteria) Naive Previous ad. RT-CT > 6 monhs PS 0-1 Udine 15/10/2012

Study design and treatment Gemcitabine plus nab-paclitaxel Von Hoff DD et al. JCO 2011 THERAPY Gemcitabine 1 g sqm 1,8,15 q 28 Nab-paclitaxel 100 mg sqm 1,8,15 q 28 Nab-paclitaxel 125 mg sqm 1,8,15 q 28 Nab-paclitaxel 150 mg sqm 1,8,15 q 28 AIMS: DLT MTD Udine 15/10/2012

Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with Advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial (Von Hoff DD et al. JCO 2011) Level Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 125 mg/m2 150 mg/m2 G3/4 (%) Neutropenia 40/10 (28)/ (49) 10/5 19/9 0/0 Fever neutr. 5/5 2/0 Anemia 5/0 14/0 Diarrhea 15/0 Fatigue 27/0 (33)/0 Toxicity PLT

Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial (Von Hoff DD et al. JCO 2011) Udine 15/10/2012

Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial (Von Hoff DD et al. JCO 2011) Udine 15/10/2012

Nab-PACLITAXEL-GEM: I Line Author N° Pts RR/DC R (%) Toxicity G3-4 (%) PFS (mos)(%) 13 Thapaliya P ASCO 2010 69/92 Neutropenia 2 Anemia 1 NR 92% 6 mos 65% 12 mos Olowokure O O ASCO GI '12 13 36/91 Hematological GI Alvarez-Gallego R ASCO GI '12 16 50 PET 43% (>75%) Ca 19.9 (red) Neutr(18%) PLT 12.5% GPT 6% NR Udine 15/10/2012

Nab-PACLITAXEL-GEM: II Line Author N° Pts RR/DCR (%) Toxicity G3-4 (%) PFS (mos) (%) Hosein PJ Am J Clin Oncol. 2012 19 5/37 Neutropenia (32) Fever Neu #(11) Anemia (11) 1,7 Ernani V ASCO GI '12 10 (90%) 1-2 L 22/55 Anemia 2 Tromb 1 (70% G-CSF) Fatigue 3, neurop. 2 13,7 (wk) 20 (PR-SD) 9,9 (PD) Udine 15/10/2012

ANAMNESI Udine 15/10/2012 FAMILIARE: padre: + k polmone . Madre:--Fratelli/Sorelle: 3 ( K polmone, k colon, melanoma). FISIOLOGICA: 57Kg, non beve, ex media fumatrice (10 s/die x 5 aa). Alvo- diuresi regolari. Figli: 2 PATOLOGICA REMOTA: Polipectomia endometriale (4/2010) Udine 15/10/2012

Udine 15/10/2012 ANAMNESI PATOLOGICA REMOTA circa un anno fa comparsa di dolore al fianco sx. Eco addome e EGDS evidenziavno ripettivamente una cisti splenica e un quadro di gastrite ( HP +). Dopo terapia eradicante ed in seguito al peggioramento del dolore al fianco sx con irradiazione scapolare, eseguiva TAC che metteva in evidenza una lesione produttiva caudo-pancreatica con localizzazioni epatiche. Dopo diagnosi istologica di adenocarcinoma di verosimile origine pancreatica, veniva trattata con FOLFIRINOX da 2/2001 a 10/2011 con stazionarieta' Dopo progressione di malattia addominale e mediastinica è stata trattta con TKI (Fase I) Udine 15/10/2012

DIAGNOSI Torace: linfoadenopatia mediastinica (1.6 x 2 cm) alla FAO Addome: formazione ipodensa solida di circa 3 cm alla coda pancreatica in continuita' formazioni cistiche pluriconcamerate occupanti pressocchè tutta la milza(13 cm ). Assenti sia la vena che la arteria splenica. Dubbia assenza di clivaggio tra milza e parete addominale posterolaterale addominale.Lieve ectasia del Wirsung.A carico del fegato numerose formazioni ipodense solide, tondeggianti-polilobate, in parte confluenti, che in fase arteriosa e parenchimale presentano cercine periferico iperdenso, di cui la maggiore al segmento VIII di circa 2.5 cm. Non dilatate le vie biliari.Regolari surreni e reni. Non linfoadenopatie intra-retroperitoneali. Non versamento peritoneale. Udine 15/10/2012

Febbraio 2011 (ESAME ECOGRAFICO) Udine 15/10/2012 DIAGNOSI FEGATO: dimensioni normali. Presenza di lesione focale iperecognena con area centrale anecogena al VIII segmento del diametro di circa 17.3 x 14.2 mm. Altre lesioni più minute sparse nei vari segmenti.Vena porta e colecisti regolare PANCREAS: a carico della coda del pancreas presenza di lesione anecognena della dimensioni di 64 mm, con parete di profilo irregolare, minuti sepimenti. Non dilatazione del Wirsung. MILZA: dimensioni di aumentate Morfologia globosa. Presenza di multiple formazioni anecogene che occupano gran parte del parenchima Udine 15/10/2012

DESCRIZIONE DEL PAZIENTE Buone condizioni generali, aspetto non sofferente, assume saltuariamente farmaci, autosufficente Età aa 66 Sesso femminile Udine 15/10/2012

Gennaio 2011 Udine 15/10/2012

Gennaio 2011 Udine 15/10/2012

CASO CLINICO: Esame obiettivo E:O: non adenopatie superficiali, addome trattabile, fegato all'arco,massa palpabile in ipocondrio sx ( 5x5 cm ), non rumori patologici all'auscultazione del torace Diagnostica: routine ematochimica, TAC Stato e sito di malattia: linfonodo mediastinico Fegato, pancreas, milza PS: 0 Precedente CT: FOLFIRINOX,TKI Udine 15/10/2012

Febbraio 2012 (TAC) Udine 15/10/2012 Torace: adenopatia colliquata al mediastino anteriore di circa 33 x 32x40 mm ( vs 29 x 23 mm ) Addome: PD (aumento di numero e dimensioni delle lesioni epatiche) D max. al VII segmento > 4 cm ed estensione C-C di circa 5.5cm (vs 28 x 26 mm). Quest'ultima lesione, a profili lobulati, con multiple propaggini e sepimentazioni interne, è circondata da cercine tenuemente iperdenso in fase arteriosa. Massa prevalentemente cistica a partenza dalla coda pancreatica che infiltra ampiamente il parenchima splenico, di18 x 12 x 10 cm (vs 11. 5 x 10 cm). La massa appare indissociabile dal profilo mediale del surrene sinistro che appare disomogeneo e globoso e determina dislocazione in basso del rene sx. oltre 4 cm ed estensione C-C di circa 5.5cm (Vs 28 x 26 mm). Udine 15/10/2012

Febbraio 2012 Fe Udine 15/10/2012

Febbraio 2012 Udine 15/10/2012

APRILE 2012 (TAC) Torace: invariata la nota formazione riferibile a linfonodo colliquato all'emergenza dei vasi epiarotici. Invariata la minuta nodularità parenchimale (1-2 mm) al segmento apicale del lobo inferiore di sinistra Addome: a carico del fegato si apprezza minima riduzione dimensionale delle note formazioni secondarie epatiche, specie a carico di quelle localizzata al Ie III segmento e della lesione sottoglissoniana, satellite alla secondarietà di maggior dimensioni localizzata al VII segmento. Invariata la grossolana massa a prevalenza cistica che interessa corpo-coda del pancreas invadendo la milza a dislocare il rene di sinistra e giungendo ad interessare il surrene omolaterale, riferibile al noto processo produttivo. Udine 15/10/2012

APRILE 2012 Udine 15/10/2012

GIUGNO 2012 (TAC) TC torace: al controllo odierno il quadro radiologico appare sovrapponibile sia per quanto riguarda l'obiettività pleuro-parenchimale che mediastinica. TC addome completo: a livello epatico non si rileva la comparsa di ulteriori lesioni focali mentre la maggior parte di quelle note presentano lieve riduzione volumetrica (in media circa 10%). Sostanzialmente sovrapponibile la restante obiettività. Udine 15/10/2012

GIUGNO 2012 Udine 15/10/2012

GIUGNO 2012 Udine 15/10/2012

GIUGNO 2012 Udine 15/10/2012

AGOSTO 2012 (TAC) Torace: invariata Addome: invariata Udine 15/10/2012

AGOSTO 2012 Udine 15/10/2012

AGOSTO 2012 Udine 15/10/2012

AGOSTO 2012 Udine 15/10/2012

CASO CLINICO: FAL F A L (U/L) TEMPO (mesi) Udine 15/10/2012

CASO CLINICO: CA 19.9 CA 19.9 (U/L) Udine 15/10/2012 TEMPO (mesi)

OUTCOME La paziente ha riportato un miglioramento dello stato di salute con contrlollo del dolore Non complicanze inattese Mantenimento della vita di relazione Udine 15/10/2012

Eventi avversi Neutropenia (G3), anemia (G2) Neurossicita' periferica (G1) Alopecia (G2)

FOLLOW-UP Ottobre 2012 la paziente riferisce modesta dolenzia in ipocondrio sx L'obiettivita' clinica mette in evidenza una massa di 5x5 cm, negativa la restante obiettivita' E' in attesa di ristadiazione Udine 15/10/2012

RIEPILOGO CASO CLINICO – FASI DEL TRATTAMENTO ED EVOLUZIONE CLINICA CORRISPONDENTE Periodo Trattamento Evoluzione clinica 14/2/2011 6/6/2011 FOLFIRINOX Stazionarieta’ 11/2011 1/2012 NEW DRUG NE 2/2012 8/2012 Nab-PACLITAXEl/GEM Stazionarieta’ Udine 15/10/2012

CONCLUSIONE Il regime Nab-Paclitaxel-Gemcitabina si puo' considerare fattibile anche in un setting di pazienti pretrattati con chemioterapia Esso è in grado di offrire un buon controllo della della malattia a prezzo di una tossicita' accettabile Udine 15/10/2012