ANTRACICLINE Emanuela Summaria
ANTRACICLINE tumori solidi leucemia
Altri derivati
Altri derivati minore emivita
Altri derivati spettro più ampio somministrazione per os
Meccanismo d’azione Intercalazione necessaria ma non sufficiente Interazione con DNA e topoisomerasi II Stabilizzazione di un complesso di cleavage ternario, in cui le eliche di DNA sono irreversibilmente tagliate e legate all’enzima Morte cellulare
Relazioni struttura-attività Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica 2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale
Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività Relazioni struttura-attività Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica molto meno attiva dei lead compounds
Relazioni struttura-attività 2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage Piccole modificazioni sulla daunosamina cambiano la specificità di sequenza a livello del DNA preferisce una guanina al posto della timina in posizione -2
Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività Relazioni struttura-attività Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale spettro più ampio
Sintesi di analoghi delle antracicline 1° approccio: note le SAR, sintetizzare analoghi diversamente sostituiti dei lead compounds
Sintesi di analoghi delle antracicline 2° approccio: noto il target, ricavare la molecola che vi si adatti perfettamente
Sintesi di analoghi delle antracicline 1° approccio: più efficace della doxo minore cardiotossicità
Sintesi di analoghi delle antracicline 2° approccio: negli ultimi anni sono state raccolte tantissime informazioni riguardo al target
Sintesi di analoghi delle antracicline 2° approccio:
Relazioni struttura-attività Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica 2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale
Gruppo OH al C9 è fondamentale per l’attività citotossica
2. Daunosamina interagisce con il DNA, identificando il sito di cleavage
Il gruppo 4 metossi non è fondamentale per l’attività antitumorale
Conclusioni conoscenza del bersaglio, oltre a confermare e a spiegare le SAR dedotte in via sperimentale, potrà essere in futuro di enorme vantaggio nella progettazione razionale di inibitori dell’enzima più efficaci e meno tossici Emanuela Summaria