Commento Critico alla Sessione: Università degli Studi di Torino DIPARTIMENTO DI ORTOPEDIA-TRAUMATOLOGIA E MEDICINA DEL LAVORO Azienda Ospedaliera CTO- Maria Adelaide I CLINICA ORTOPEDICA Direttore Prof. Paolo Rossi Commento Critico alla Sessione: I FARMACI NELLE REVISIONI PER ALLENTAMENTO ASETTICO

LETTERATURA

SCENARI DIVERSI SCOLLAMENTO

SCENARI DIVERSI Linee di radiolucenza/Osteolisi

MECCANISMI 1° Fagocitati da macrofagi e altre cell infiammatorie Debris Interleukina 1β Tumor necrosis Factor α Interleukina 6 Osteoclastogenesi, proliferazione degli osteoclasti e riassorbimento osseo

MECCANISMI 2° RANKL/OPG pathway RANK ligando (Receptor Activator of Nuclear factor Kb) Macrofagi, Osteoblasti, cell midollari stromali e linfociti Osteoprotegerina (OPG) Osteoclastogenesi, proliferazione degli osteoclasti e riassorbimento osseo RANK recettore sugli osteoclasti

MECCANISMI 3° Predisposizione genetica Malik MH et al Rheum Dis. 2007 Aug;66(8):1116-20.

Inducono inibizione ed apoptosi degli osteoclasti: Bifosfonati Inducono inibizione ed apoptosi degli osteoclasti: VERSANTE CATABOLICO Indicazione: Osteoporosi Clinical studies show that BPs inhibit periprosthetic bone loss due to strain-adaptive remodeling and after impaction bone grafting, although an efficacy in inhibiting inflammatory bone loss due to wear particle-induced osteolysis has not been confirmed. Wilkinson JM. Bisphosphonates in orthopedic applications. Bone. 2011 Jul;49(1):95-102.

Teriparatide Indicazione: Osteoporosi Stimola Osteoblasti, aumenta quantità di spongiosa e corticale e tono calcico: VERSANTE ANABOLICO Indicazione: Osteoporosi Teriparatide also seems to have an effect in the early post-operative period after osteosynthesis or joint replacement, by stimulating new bone formation, increasing bone-implant contact as early as after 1 week, and enhancing the tensile strength of the bone-cement interface, thereby decreasing the risk of late aseptic loosening. Iolascon G, et al Aging Clin Exp Res. 2007 Aug;19(4 Suppl):22-5.

Bone morphogenetic proteins Denosumab Anticorpo monoclonale umano Antagonista del RANKL Growth factor Bone morphogenetic proteins Fattori di crescita implicati nella rigenerazione tessutale ossea Anti TNFα Anti IL-1

Schwarz EM et al. J Orthop Res 2003;21:1049-55 PROBLEMATICHE Eseguire trial clinici affidabili su tali farmaci e in una popolazione così piccola è difficile: - >200 casi - tutti uguali o molto simili Schwarz EM et al. J Orthop Res 2003;21:1049-55

PROBLEMATICHE Effetti collaterali di alcuni farmaci - TNF antagonisti (Infezioni opportunistiche, Linfoma a Cell T?) - IL-1 antagonisti (Infezioni opportunistiche, Nausea, Diarrea, Riduzione dei Neutrofili, Dolore e infiammazione al sito di iniezione) - Denosumab (Infezioni, cataratta, rash cutanei, dolore articolare)

PROBLEMATICHE Sono effettivamente tutti efficaci?

PROBLEMATICHE Sono Cost-Effective?

PROBLEMATICHE QUANDO USARLI? Profilassi, Trattamento (osteolisi – mobilizzazione?), Adiuvante dopo revisione?

IL FUTURO ? RICERCA Miglioramento dei materiali Farmaci biotecnologici,fattori di crescita Nuovi farmaci Genetica test pre op per valutare risposta Immune in THA terapia genica

….. In un impianto meccanicamente scollato il continuo micromovimento ostacola la osteointegrazione anche se siamo riusciti a bloccare l’osteolisi…. Schwarz E.What biologic treatments are available for osteolysis? Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons.Volume 16,72-75, Supplement 1, 2008.

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