CORSO DI LAUREA IN SCIENZE INFERMIERISTICHE FARMACOLOGIA II ANNO I SEMESTRE TESTO CONSIGLIATO: MYCEK MJ, HARVEY RA, CHAMPE PC “FARMACOLOGIA” EDIZIONE ZANICHELLI DISPONIBILE PER CONSULTAZIONE E PRESTITO ALLA BIBLIOTECA DEL DIPARTIMENTO DI FARMACOLOGIA VIALE PIERACCINI 6

ANATAGONISMO FARMACOLOGICO ANTAGONISMO COMPETITIVO o SORMONTABILE DE50 POTENZA: inferiore EFFICACIA: uguale

ANATAGONISMO FARMACOLOGICO ANTAGONISMO NON COMPETITIVO o INSORMONTABILE DE50 POTENZA: uguale EFFICACIA: inferiore

DOSE LETALE-50 E INDICE TERAPEUTICO DL50 = Indice Terapeutico DE50 Indice terapeutico DL1 = Margine di sicurezza DE99 margine sicurezza

FARMACOCINETICA Studia il percorso di un farmaco nell’organismo, dalla somministrazione alla eliminazione Lo scopo è che il farmaco raggiunga il sito di azione ad una concentrazione tale da produrre un effetto farmacologico. Qualunque sia la somministrazione (eccetto l’E.V.) il farmaco deve passare MOLTE membrane biologiche prima di raggiungere il sito di azione.

è la più utilizzata per semplicità, sicurezza, basso costo SOMMINISTRAZIONE ENTERALE PARENTERALE VIE ENTERALI: 1. ORALE: è la più utilizzata per semplicità, sicurezza, basso costo richiede collaborazione da parte del paziente assorbimento: soprattutto a livello intestinale effetti: la comparsa dipende dalle caratteristiche del farmaco svantaggi: BIODISPONIBILITÀ (percentuale del farmaco somministrato che effettivamente raggiunge il circolo sistemico) variabile a causa del metabolismo di primo passaggio epatico. Alta biodisponibilità: FANS, amoxicillina, benzodiazepine Bassa biodisponibilità: lidocaina, naloxone Non è facilmente prevedibile la concentrazione plasmatica di un farmaco e può essere influenzata da fattori fisiologici e patologici; Velocità di svuotamento dello stomaco e Assunzione di cibo

2. RETTALE: per ottenere effetti sistemici (es. antipiretici) in pazienti non coscienti, con vomito; o locali (varici emorroidarie) nei bambini metabolismo di primo passaggio è ridotto assorbimento è più lento e irregolare e/o incompleto. Può dare irritazioni locali 3. SUBLINGUALE Soprattutto per nitroderivati Per farmaci con scarsa biodisponibilità orale per effetto del primo passaggio. Dal cavo orale il farmaco giunge al ventricolo destro senza passare dal fegato Alta vascolarizzazione della lingua  concentrazioni plasmatiche efficaci in pochi minuti

VIE PARENTERALI: 1. INTRAVASCOLARE: Non esiste assorbimento. Biodisponibilità massima Concentrazioni plasmatiche e l’effetto più prevedibili a causa dell’assenza del metabolismo di primo passaggio. Via d’elezione per le emergenze e per farmaci scarsamente assorbiti per via entrale Svantaggi: effetti tossici locali (flebiti) o sistemici 2. INTRAMUSCOLARE Alternativa all’endovena per ridurre il metabolismo di primo passaggio Assorbimento rapido per l’elevata vascolarizzazione (10-30 min) Preparazioni “ritardo” per rallentare l’assorbimento (es. penicillinaG) Svantaggi: dolore, lesioni vascolari o nervose (n. sciatico), ascessi

3. SOTTOCUTANEA Per soluzioni o sospensioni di farmaci NON irritanti Assorbimento lento e costante. A volte è ulteriormente ritardato (zinco-insulina; anestetici locali + vasocostrittore) 4. INTRATECALE Iniezione nello spazio sub-aracnoideo di farmaci che NON passano la barriera ematoencefalica. Per indurre anestesia regionale, per somministrare analgesici oppiodi, antibatterici, antifungini per patologie a carico del SNC

INALATORIA, CUTE E MUCOSE Altre vie: INALATORIA, CUTE E MUCOSE TRANSDERMICA IONOFORESI TOPICA

caratteristiche chimico-fisiche del farmaco ASSORBIMENTO E DISTRIBUZIONE DEI FARMACI L’assorbimento è il processo che media il passaggio dei farmaci dal sito di somministrazione al PLASMA. Dipende da: caratteristiche chimico-fisiche del farmaco condizioni patologiche (es alterazioni gastrointestinali) La maggior parte dei farmaci ha un peso molecolare <1000, per cui il loro passaggio attraverso le membrane biologiche avviene per diffusione passiva. Farmaco BIODISPONIBILITA’ = AUC orale / AUC iniettato Farmaco iniettato AUC = area sottesa dalla curva Concentrazione plasmatica AUC ev Farmaco per os AUC os

Qualunque sia la somministrazione (eccetto l’E. V Qualunque sia la somministrazione (eccetto l’E.V.) il farmaco deve passare MOLTE membrane biologiche prima di raggiungere il sito di azione. Caratteristiche che influenzano l’assorbimento dei farmaci: Coefficiente di distribuzione: è inversamente proporzionale alla radice quadrata del peso molecolare Coefficiente di ripartizione Dipende dal grado di solubilità del farmaco in un solvente lipidico (liposolubilità) rispetto all’acqua

ESEMPI DI MEMBRANE Barriera emato-encefalica. Le membrane dei vasi che irrorano il cervello NON sono fenestrate. Non passano perciò molecole polari. Picole molecole lipidiche possono passare facilmente. Es: anestetici generali. Tubuli renali: Il rene è l’organo che per eccellenza elimina il farmaco che, però, può essere in parte riassorbito. Le membrane sono relativamente non-porose: piccole molecole e non ionizzate passano più facilmente. Membrane dei capillari e dei glomeruli renali: Membrane molto porose. Passano anche molecole polari non eccessivamente grandi, fino a PM 69000.

I FARMACI SONO SPESSO BASI O ACIDI DEBOLI: la loro pKa ed il pH determinano l’assorbimento e distribuzione ACIDI HA  H+ A- BASI BH+  B + H+ Quando pH = pKa: HA = A+ e BH+ = B Se pH < pKa: Predominano HA e BH+ Se pH > pKa: Predominano A- e B 3 4 5 6 7 8 9 10 11 pH pKa

SITUAZIONI CHE OSTACOLANO LA DIFFUSIONE basso spessa piccola grande coefficiente ripartizione spessore barriera superficie barriera Dimensione molecola alto sottile ampia piccola SITUAZIONI CHE FACILITANO LA DIFFUSIONE

ASSORBIMENTO RIDOTTO ASSORBIMENTO AUMENTATO Effetto della contemporanea assunzione di cibo sull’assorbimento di alcuni farmaci somministrati per via orale ASSORBIMENTO RIDOTTO ASSORBIMENTO AUMENTATO Ampicillina Griseofulviana Amoxicillina Carbamazepina Rifampicina Propanololo Aspirina Metoprololo Levodopa Spironolattone

PERMEABILITÀ CAPILLARE glia giunzione serrata fenestrae Lamina basale Sinusoidi epatici Milza Midollo rosso Muscoli lisci e striati Glomeruli renali Cervello Midollo spinale (barriea emato-encefalica)

DISTRIBUZIONE PLASMA TESSUTI legato ↔ libero legato ↔ libero metaboliti ESCREZIONE BIOTRASFORMAZIONE