LA RESISTENZA AI FARMACI ANTIBATTERICI I principali meccanismi di resistenza ai farmaci antibatterici sono: 1. Alterazione ed interferenza nel trasporto del farmaco 2. Attivazione di pompe di efflusso 3. Modificazione del sito bersaglio dell’antibiotico 4. Distruzione o inattivazione del farmaco 5. Modulazione dell’espressione genica per produrre un maggior numero di siti bersaglio (competizione con il substrato)

Emergenza delle resistenze agli agenti antimicrobici Batteri suscettibili Nuovi batteri resistenti Mutazioni XX Batteri resistenti Trasferimento dei geni di resistenza Bacteria have evolved numerous mechanisms to evade antimicrobial drugs. Chromosomal mutations are an important source of resistance to some antimicrobials. Acquisition of resistance genes or gene clusters, via conjugation, transposition, or transformation, accounts for most antimicrobial resistance among bacterial pathogens. These mechanisms also enhance the possibility of multi-drug resistance.

Selezione di ceppi resistenti agli agenti antimicrobici Terapia antibiotica x x Once resistant strains of bacteria are present in a population, exposure to antimicrobial drugs favors their survival. Reducing antimicrobial selection pressure is one key to preventing antimicrobial resistance and preserving the utility of available drugs for as long as possible.

Beta lattamici (beta lattamasi) PRODUZIONE ENZIMI DEGRADATIVI Principale meccanismo di resistenza contro: Beta lattamici (beta lattamasi) Amminoglicosidi (fosforilazione, adenilazione e acetilazione della molecola) Cloramfenicolo (acetilazione) Macrolidi ( distruzione dell’anello lattonico da parte di una eritromicina esterasi) Sulfamidici (produzione di timidina come antagonista)

Meccanismi di resistenza agli antibiotici beta-lattamici

Struttura generale di antibiotici beta-lattamici Beta-lattamasi

Vancomicina Interagisce con la D-alanina-D-alanina terminale delle catene laterali penta-peptidiche interferendo con la formazione dei ponti Attiva contro stafilococchi oxacillina-resistenti e altri gram+ resistenti ai beta lattamici. Inattiva sui gram-: molecola grande che non passa la membrana esterna dei gram-

Resistenza alla Vancomicina Interagisce con la D-alanina D-alanina terminale delle catene laterali penta-peptidiche interferendo con la formazione dei ponti I batteri resistenti sostituiscono una D-alanina con un D-lattato che non lega l’antibiotico