UOC di TIN e Patologia Neonatale Dir. Prof. Ignazio Barberi LA SEPSI NEONATALE UOC di TIN e Patologia Neonatale Dir. Prof. Ignazio Barberi

SEPSI NEONATALE: Definizione Sindrome clinica dovuta a batteriemia e caratterizzata da segni e sintomi sistemici di infezione nelle prime quattro settimane di vita

SEPSI NEONATALE: Incidenza La sepsi neonatale colpisce approssimativamente 2 neonati/1000 nati con un’ incidenza più elevata nei prematuri e low birth weight A seconda dell’epoca di insorgenza la sepsi si distingue in : Early Onset Late Onset

Early vs Late onset sepsis Early Late onset Età <72 hours >72 hours F. di rischio Prematurità Prematurità Amnioite, Infezione materna Cause Tratto genitale materno Nosocomiali Presentazione Fulminante Progressiva Multisistemica Focale Polmonite Meningite Mortalità 5-50% 10-15%

EARLY NEONATAL SEPSIS: patogeni Streptococco di Gruppo B B. Gram- Negativi NO Stafilo Coag. Neg. Antibiotic regimens for suspected early neonatal sepsis, The Cochrane Collaboration,2008

Stafilococco coagulasi- negativo (28%) St. Aureus (19%) LATE- ONSET : patogeni Stafilococco coagulasi- negativo (28%) St. Aureus (19%) Streptococcus Agalactiae (10%) E. Coli (5%) Klebsiella Pseudomonas Altri patogeni: Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus Influenzae ed altri Gram- neg. (t. 20%) Candida Antibiotic regimens for suspected late onset sepsis in newborn infants, The Cochrane Collaboration,2008

Natural course of sepsis Bacteria Focal infection Bacteraemia sepsis Sepsis syndrome Early septic shock Refractory septic shock MODS DEATH DEATH

Ebb Flow Ridotto metabolismo Ridotto dispendio energetico Ridotto output cardiaco Ridotto consumo di ossigeno Vasocostrizione Orr, P.A., Case, K.O., & Stevenson, J.J. Metabolic response and parenteral nutrition in trauma sepsis and burns. Journal of Infusion Nursing, 25(1), 45-53. Retrieved March 7, 2006

Flow Phase Aumentato metabolismo Aumentato dispendio energetico Aumentato output cardiaco Aumentato consumo di ossigeno Orr, P.A., Case, K.O., & Stevenson, J.J. Metabolic response and parenteral nutrition in trauma sepsis and burns. Journal of Infusion Nursing, 25(1), 45-53. Retrieved March 7, 2006

INFIAMMAZIONE Overall, the imbalance among inflammation, over coagulation, and decreased fibrinolysis are the cause for the majority of deaths in sepsis Sharma, S. & Mink, S. (2004). Septic shock. Retrieved February 14, 2006,

SEPSI NEONATALE: SINTOMI The symptoms of neonatal sepsis are not concrete and vary widely Tachypnea Heart Rate Changes Feeding difficulties Difficulty Breathing Temperature Instability Jaundice Irritability >RT Neonatal Handbook:Sepsis. (n.d.). Retrieved February 14, 2006,

Clinical signs of sepsis in VLBW infants NICHD network study Apnea in 55% gastrointestinal problems (46%), increased need for oxygen or ventilatory support 36% lethargy/hypotonia 23% Hypotension 5% The positive predictive value 14 to 20%.

CHI E’ IL NEONATO SETTICO? Emocoltura positiva con segni clinici di infezione CoNS 2 emocolture positive 1 emocoltura positiva + PCR elevata Sospetta o sepsi probabile: segni clinici suggestivi

DIAGNOSI LABORATORISTICA DI SEPSI NEONATALE 1. Metodi diretti - Emocoltura - PL - Urinocoltura - Coltura cateteri 2. Metodi indiretti - Conta leucociti - Conta neutrofili - Morfologia neutrofili - Conta PLT - Proteine fase acuta - Aspirato gastrico/ Tampone auricolare - Rx torace

Serum Amyloid A, Procalcitonin, Tumor Necrosis Factor-α, and Interleukin-1β Levels in Neonatal Late-Onset Sepsis Birsen Ucar, Bilal Yildiz,M. Arif Aksit, Coskun Yarar, Omer Colak, Yildiz Akbay, and Ertugrul Colak Mediators of Inflammation Volume 2008, Article ID 737141, 7 pages doi:10.1155/2008/73714

TERAPIA CHI TRATTARE? QUANDO TRATTARE?

Gli antibiotici debbono essere presi in considerazione in neonati con segni di sepsi, particolarmente in presenza di fattori di rischio I fattori di rischio, da soli, non costituiscono indicazione a trattamento antibiotico, soprattutto se il neonato sta bene ed è a termine I fattori di rischio possono essere un’indicazione ad eseguire indagini per sepsi

TRATTARE NON TRATTARE Colture positive Presenza di infezione focale Colture negative Screening positivo per sepsi Screening negativo LP positiva Sintomi < 24 h Persistenza sintomi 72 h Stop terapia a 48-72 h Sepsi 7- 10 gg Meningite 14-21 gg NB. Considerare STOP terapia se emocoltura negativa. Continuare se emocoltura positiva e segni di sepsi.

EARLY NEONATAL SEPSIS LATE- ONSET AMPICILLINA+ GENTAMICINA FLUCLOXACILLINA + AMIKACINA CoNS sono sensibili all’amikacina ma resistenti a gentamicina Fucloxacillina per > St. Aureus in NICU METRONIDAZOLO VANCOMICINA CEFOTAXIME

- Impedire dispersione del calore TERAPIA DI SUPPORTO (1) - Impedire dispersione del calore - Mantenere livelli normali di glicemia: Glucosio10% 2ml/Kg - Mantenere equilibrio idro- elettrolitico ed adeguata perfusione tissutale Se TR > 3 sec infondere 10 ml / Kg soluzione fisiologica

TERAPIA DI SUPPORTO (2) - Se non tollerata, sospendere alimentazione - Ossigeno-terapia e supporto respiratorio - Considerare emotrasfusione

MESSAGGI PRATICI Non tutti i neonati in NICU debbono praticare terapia antibiotica Nel caso di sepsi sospetta o probabile, la terapia antibiotica va stoppata entro 48-72h, se gli esami non confermano la sepsi Non vi sono evidenze molto forti riguardo l’uso delle Ig nella sepsi Non vi sono evidenze molto forti circa la profilassi antibiotica nel catetere venoso centrale (eventualmente vancomicina)