OSSICODONE

Ossicodone cloridrato a rilascio controllato OxyContin® Ossicodone cloridrato a rilascio controllato

DEPALGOS - MOLTENI

Farmacocinetica T/2 di assorbimento di ossicodone IR : 0,4h. (24 min) (monofasico) Le compresse di OxyContin® hanno un andamento bifasico: Una fase rapida, del 38% della dose disponibile, con un T/2 di assorbimento di 37 minuti Una fase lenta, del 62% della dose disponibile, con un T/2 di assorbimento di 6,2 ore Mandema et al. 1996

Vantaggi della Farmacocinetica di OxyContin® Assorbimento bifasico: Rapida comparsa dell’analgesia, con sollievo del dolore entro l’ora seguente la sua somministrazione Meccanismo di rilascio prolungato, che offre un’analgesia duratura e permette al paziente di sperimentare un sollievo continuato del dolore con somministrazioni ogni 12 ore

Concentrazione media (ng/mL) Farmacocinetica Biodisponibilità di OxyContin® vs soluzione orale IR Ossicodone a rilascio immediato 20 mg OxyContin® 10 mg (2 compresse) 40 35 30 25 20 15 10 5 0,0 2,5 7,5 12,5 17,5 22,5 27,5 32,5 5,0 Concentrazione media (ng/mL) ore Mandema et al. 1996

Farmacocinetica Livelli plasmatici stabili Steady state La concentrazione plasmatica di ossicodone raggiunge la stabilità nel giro di 24 h. Questo, unito al rapido incremento iniziale dei livelli plasmatici di ossicodone, significa che si può titolare rapidamente la dose con un prodotto da somministrare ogni 12 ore Levy et al. 2001

Effetto degli alimenti sulla Farmacocinetica L’assorbimento di ossicodone dalle compresse di OxyContin® non è condizionato dagli alimenti Benzinger et al. 1996

OxyContin® Dosi raccomandate Dose iniziale Dose iniziale usuale nei pazienti naive o nei pazienti con dolore severo che non rispondono al trattamento con oppioidi deboli: 10 mg/12 ore In alcuni pazienti possono essere necessarie dosi più alte Sono state somministrate anche dosi superiori a 1000 mg Scheda tecnica

Dosi raccomandate La dose giornaliera per pazienti trattati preventivamente con morfina orale dovrebbe essere calcolata secondo il rapporto: 2 a 1 20 mg di morfina orale equivalgono a 10 mg di ossicodone Dose nell’anziano = dose nell’adulto Non si deve somministrare a pazienti < 18 anni Bruera et al. 2004 Scheda tecnica

Dosi raccomandate Equianalgesia 400 mg di diidrocodeina 400 mg di codeina Un cerotto da 35 µcg/h di buprenorfina 5,3 mg di idromorfone Un cerotto da 25 µcg/h di fentanyl 40 mg di morfina 20 mg di ossicodone Twycross et al 1998 Jacox et al 1994

Fentanyl transdermico Dosi raccomandate Equianalgesia Ossicodone orale (mg/díe) 200 449-508 225-254 175 389-448 195-224 150 329-388 165-194 125 269-328 135-164 100 209-268 105-134 75 149-208 75-104 50 89-148 45-74 25 <88 <44 Fentanyl transdermico (mcg/h) Morfina orale Monferrer Bort M.A et al, 1999 Levy MH, 2001

Dosi raccomandate Equianalgesia Dosi/die: mg/24 ore 52,5 μg/h. 1,2 mg 0,9 mg 90 mg 30 mg 40-50 mg 35 μg/h. 0,4-0,8 mg 0,3-0,6 mg 30-60 mg 10-20 mg 20-30 mg 2 x 70 μg/h. 3,2 mg 2,4 mg 70 μg/h. 1,6 mg Buprenorfina transdermica Buprenorfina sublinguale Buprenorfina parenterale 240 mg 80 mg 120 mg 40 mg Morfina orale Morfina parenterale 60 mg Ossicodone orale Dosi/die: mg/24 ore César S et al, 2004 Levy MH, 2001

Dose equianalgesica di Ossicodone orale Fattore di conversione Dosi raccomandate Equianalgesia 5.3 153 600 400 480 40 Dosi orale (mg) 20 mg 3.78 Idromorfone 0.13 Tramadolo 0.03 Destropropossifene 0.05 Diidrocodeina 0.042 Codeina 0.5 Morfina solfato CR Morfina solfato IR Dose equianalgesica di Ossicodone orale Fattore di conversione Oppioide orale: César S et al, 2004 Levy MH, 2001

Titolazione della dose OxyContin® Titolazione della dose Si deve ottenere il controllo del dolore senza che il paziente soffra per gli effetti secondari che non possono essere controllati Se possibile, gli incrementi di dose dovrebbero essere del 25 - 50% Se un paziente necessita di farmaco al bisogno più di 2 volte al giorno, si dovrebbe aumentare la dose di OxyContin® Scheda tecnica

Dolore oncologico Eventi avversi 2 Allucinazioni 7 1 5 4 Prurito Allucinazioni 7 1 Secchezza bocca 5 4 Prurito Vomito 8 6 Nausea 10 Sonnolenza Stipsi Morfina CR N=52 OxyContin® Compresse N=48 Incidenza di eventi avversi simile per OxyContin® e per Morfina CR, salvo che nel caso di prurito, allucinazioni e vomito che è superiore per la morfina CR Mucci-LoRusso P, 1998

Dolore oncologico Conclusioni Nel dolore oncologico, OxyContin®: Comparabile e preferibile a ossicodone a rilascio immediato (12 h vs 4 h) Approssimativamente il doppio più potente di Morfina CR a parità di mg (Ratio 1:2) 20 mg OxyContin® compresse = 40 mg Morfina CR Incidenza di eventi avversi simile a Morfina CR Minore incidenza di vomito, allucinazioni e prurito

Minimi Eventi Avversi: allucinazioni 1.4% Morfina 1.2% Ossicodone 1.0% % con allucinazioni Placebo 0.8% 0.6% 0.4% 0.2% 0.0% Reder and associates conducted a meta-analysis using data from a large number of studies. Discuss morphine hallucinations. They found a low incidence of hallucinations with both active analgesics and no hallucinations with placebo. The incidence was only 1/3rd as much with oxycodone as compared with morphine. 76 1164 454 P.0.08 nr di pz per ciascun trattamento EFIC 1997; 366