Sindromi cliniche glomerulari Sindrome nefrosica Sindrome Nefritica

Cause, lesioni e sindromi Più cause Un’unica lesione Più lesioni Un’unica sindrome clinica Un’unica sindrome clinica può essere dovuta a molte lesioni istologiche renali ed a moltissime cause

Sindrome nefrosica sindrome clinico-metabolica proteinuria > 3 g/die o 3.5 g/die ipo-disprotidemia edema e versamenti sierosi alb. a1 a2 b g Proteinuria Ipo-disprotidemia Edema

Sindrome nefrosica sonnolenza depressione disappetenza bande ungueali edema e pallore del volto edemi declivi versamenti nelle cavità sierose ipotensione ipovolemia IRA pre-renale proteinuria ipoproteinemia ipercolesterolemia iperazotemia siero lattescente bande ungueali disprotidemia cilindri ialini(a), granulosi (b), eritrocitari (c), grassi (d), gocce lipidiche (e), emazie (f), cristalli a croce di Malta (g) a b c d e f g Sudan III

Complicanze della sindrome nefrosica

Sindrome nefritica ematuria macroscopica ipertensione edema ± altre anomalie urinarie ± contrazione diuresi ed insufficienza renale La sindrome nefritica rappresenta l’espressione clinica di una glomerulonefrite acuta o di una glomerulonefrite cronica riacutizzata.

Sindrome nefritica microematuria proteinuria edema macroematuria Cilindruria (cilindri eritrocitari) macroematuria edema ipertensione microematuria proteinuria iperazotemia ipercreatininemia contrazione della filtrazione glomerulare e della diuresi

Anomalie urinarie Patologia glomerulare Patologia non glomerulare Proteinuria ± Ematuria (micro o macro) Altre anomalie (es. cilindruria) Patologia glomerulare Patologia non glomerulare proteinuria > 1 g/die (biopsia renale) >80% di dismorfismo eritrocitario microematuria anche nei familiari cilindri (specie se ematici) elevati livelli di IgA circolanti ipocomplementemia, ICC, autoanticorpi, crioglobuline macroematuria senza coaguli (intra o post-infettiva)

Glomerulonefriti primitive e secondarie Glomerupatie primitive Gn a lesioni minime Gn proliferative - endocapillare diffusa - mesangiale - extracapillare Glomerulosclerosi focale Gn membranosa Gn membrano-proliferativa Glomerulopatie secondarie Lupus Eritematoso Sistemico e altre connettiviti Crioglobulinemia Porpora di Schonlein - Henoch Amiloidosi renale Rene da mieloma Glomerulosclerosi diabetica Gestosi Altre - infezioni ed epatopatie - neopalsie - farmaci

Gn primitive prevalentemente associate a sindrome nefritica acuta Glomerulonefrite post-streptococcica

Glomerulonefrite post-streptococcica Può però conseguire anche ad altre infezioni batteriche Eziopatogenesi: reazione di III tipo (da immnonocomplessi) verso costituenti batterici (proteina M o endostreptolisina) dello streptococco beta emolitico di gruppo A. Dopo un periodo di latenza, gli immunocomplessi precipitano a livello glomerulare, attivano il complemento ed i sistemi della immunoflogosi locale e producono danno da flogosi acuta. Istologia renale: gn proliferativa endocapillare diffusa  Immunofluorescenza: depositi di C3 “a cielo stellato”

Glomerulonefrite post-streptococcica Clinica: dopo 1-2 settimane da un episodio infettivo (soprattutto delle alte vie aeree) si manifesta una sindrome nefritica acuta caratterizzata da ematuria post-infettiva. Markers sierologici: ipocomplementemia C3, elevati ICC e TAS Storia naturale: tendenza alla guarigione. Possibili reliquati con anomalie urinarie persistenti per lungo tempo. Rari i reliquati senza ripristino della funzione renale.

Glomerulonefriti primitive e secondarie Glomerupatie primitive Gn a lesioni minime Gn proliferative - endocapillare diffusa - mesangiale - extracapillare Glomerulosclerosi focale Gn membranosa Gn membrano-proliferativa Glomerulopatie secondarie Lupus Eritematoso Sistemico e altre connettiviti Crioglobulinemia Porpora di Schonlein - Henoch Amiloidosi renale Rene da mieloma Glomerulosclerosi diabetica Gestosi Altre - infezioni ed epatopatie - neopalsie - farmaci

Glomerulosclerosi diabetica Fase I: iperfiltrazione e nefronomegalia (nefromegalia) Fase II: microalbuminuria REVERSIBILITA’ microalbuminuria Fase III: proteinuria manifesta Fase IV: insufficienza renale

Lupus eritematoso sistemico Prototipo di malattia autoimmune non-organo specifica caratterizzata da: disregolazione ampia dei meccanismi di controllo della risposta immunologica verso antigeni autologhi (rottura dei meccanismi di tolleranza immunologica) formazione di autoanticorpi verso molteplici antigeni (anti-nucleo,anti-dsDNA, anti-fosfolipidi, anti-fattori della coagulazione, anti-emazie, anti-leucociti, anti- piastrine ecc. ecc.) formazione di immunocomplessi che precipitano nei tessuti, attivano i meccanismi della immunoflogosi locale e producono danno tessutale polidistrettuale. donne/uomini = 8:1

Lupus eritematoso sistemico

Nefrite lupica classi istologiche Classe IV gn. proliferativa diffusa Classe I glomeruli normali Classe V gn. membranosa Classe II gn. mesangiale Classe III gn. proliferativa focale e segmentaria lesioni tipiche anse a fil di ferro corpi ematossilinici

Nefrite lupica immunofluorescenza

manifestazioni cliniche Nefrite lupica manifestazioni cliniche Classi I e II anomalie urinarie (ME, P, ME+P) Classi III e IV anomalie urinarie o sindrome nefritica Classe V sindrome nefrosica E’ una glomerulonefrite cronica tendenzialmente evolutiva verso la graduale, ma irreversibile, perdita della funzione renale. Il decorso cronico può essere interrotto da riacutizzazioni (flare-up) sistemici e/o renali di malattia. Le riacutizzazioni renali sono svelate da “sedimento urinario attivo” e/o da peggioramento funzionale renale.

Conclusioni