Carcinoma prostatico e terapia ormonale L. Cindolo

Cos’è? Che funzioni svolge? Che ormone produce? Che effetti ha? Esistono altre sedi di produzione?

Cos’è? Che funzioni svolge? Che sostanze produce? Che malattie la colpiscono di frequente? Che relazione col testicolo?

Ormone anabolizzante Essenziale nell’omeostasi muscoloscheletrica Fondamentale per attività cognitive e tono umore

I maschi trattati con orchiectomia hanno un ottimo decorso clinico Dal 1942…. I maschi trattati con orchiectomia hanno un ottimo decorso clinico

L’orchiectomia è la migliore terapia per i pazienti con carcinoma prostatico non trattabile con prostatectomia o radioterapia. Fino al 1983….

Infatti nel 1983…. J Clin Invest. 1983 Jun;71(6):1842-53. Warner B

Farmaci “Inibitori ipotalamici” i.m. o s.c. in depot 1 fiala ogni 28 o 84 giorni (decapeptyl, enantone, gonapeptyl, zoladex)‏ Antiandrogeni via orale 1 o più cpr al dì (flutamide, casodex, androcur)‏ Combinazione (blocco androgenico totale)‏

Farmaci: aspetti prescrittivi Tali farmaci vanno prescritti con piano terapeutico individuale che ha una durata variabile tra 6 e 12 mesi La terapia avviene al proprio domicilio

Somministrazione sottocutanea

Farmaci “Inibitori ipotalamici” Antiandrogeni Combinazio ni

Farmaci vs orchiectomia: sopravvivenza globale % patients surviving 100 ‘GNRH’ (n=148)‏ Orchiectomia (n=144)‏ 80 60 40 This slide compares the overall survival of patients with advanced metastatic (M1) prostate cancer taking ‘Zoladex’ (goserelin) 3.6 mg with those who underwent orchiectomy. The median duration of follow- up was 2 years. Kaisary et al (1991) found that there was no significant difference in overall survival rate between the two treatment groups (p=0.36). Vogelzang et al (1995) carried out a second major multicentre, randomised trial comparing the efficacy and tolerability of ‘Zoladex’ (goserelin; n=138) with orchiectomy (n=145) in patients with stage D2 prostate cancer. The treatment groups were well matched for performance status, tumour differentiation, dominant disease site and pre-therapy serum testosterone levels. This second study showed that ‘Zoladex’ (goserelin) 3.6 mg depot and orchiectomy were equally effective in lowering testosterone levels to within the castrate range at week 4. At a minimum follow-up of 4 years, there was no difference in survival between the two groups. Both studies concluded that ‘Zoladex’ (goserelin) is an effective alternative to orchiectomy for the management of patients with advanced, M1 prostate cancer. References: Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508. Vogelzang NJ et al. Urology 1995; 46: 220-226. 20 24 48 72 96 120 144 168 192 Time (weeks)‏ Kaisary et al 1991

Costi dei trattamenti “Inibitori ipotalamici” 525 euro x4somministrazioni=2100euro/anno Antiandrogeni fluta 75 euro x 12 mesi=900euro/anno bica 193 euro x12 mesi=2316euro/anno Combinazioni 3000-4500euro/anno Orchiectomia 400 euro

Farmaci o orchiectomia? Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group Metanalisi 27 studi randomizzati di confronto tra BAT e castrazione medica o chirurgica BAT miglior sopravvivenza globale a 5 anni 2-3% Costi?? Orchiectomia chirurgica migliore

L'effetto complessivo è una castrazione chirurgica o farmacologica perdita della potenza e della libido (100%)‏ vampate di calore (90%)‏ riduzione della massa testicolare (50%) e muscolare osteoporosi anemizzazione ginecomastia femminilizzaizone astenia disfunzioni epatiche aumento peso corporeo

Il farmaco pesa, l’età pure Sindrome da Deprivazione Androgenica disturbi dell’emotività affaticamento difficoltà di memoria e depressione deficit cognitivi e difetti della memoria verbale e spaziale Sintomi depressivi: 9,5%, ma 12,1% in terapia. Disturbi cognitivi: 7.9%, ma 13.9% in terapia.

Modalità terapeutiche Deprivazione androgenica Blocco androgenico totale Blocco androgenico intermittente Terapia adiuvante Terapia palliativa Terapia propedeutica alla radioterapia (Terapia neoadiuvante)‏

Quale trattamento? Quali farmaci? Per quali pazienti?

Quanto dura la ormonoterapia? Quale limite?

Limiti Castrazione durata variabile da pochi mesi a circa 4-5anni Emergenza di cellule ormonoresistenti Peggioramento grave della prognosi Sopravvivenza circa 18 mesi

Cosa si può fare quando arriva la bufera della ormonoresistenza?