Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I MUTAZIONE Cambiamento nella costituzione genetica di una cellula cellule somatiche non ereditabile cellule germinali ereditabile genoma mutazioni genomiche Può interessare il cromosoma mutazioni cromosomiche gene mutazioni geniche by GP&NA

Mutazioni cromosomiche Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Mutazioni cromosomiche si distinguono in: di numero (varia il numero totale dei cromosomi) di struttura (varia la struttura del/i cromosoma/i) Mutazioni cromosomiche di numero....... by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Nomenclatura POLIPLOIDIE diploide 2n = 4 tetraploide 2n = 8 triploide 2n = 6 by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Triploidia: Tre genomi (set aplodi) per nucleo Origine: per fusione di un gamete diploide, non ridotto con un gamete aploide, in seguito a doppia fecondazione (polispermia), nell’uomo,in cui la meiosi II viene completata dopo la fecondazione,anche per mancata emissione del globulo polare II La triploidia è comune nelle piante, rara negli animali. Esempi di specie animali sono Drosophila, salamandre. Nell’uomo si ritrova solo negli aborti spontanei by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Tetraploidia Origine: si formano per fusione di due gameti diploidi. mancata divisione dei primi blastomeri Molte piante ornamentali e piante da frutto sono tetraploidi. Nell’uomo sono sempre abortivi ai primissimi stadi di sviluppo embrionale by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Metafase tetraploide 92 XXYY by GP&NA

Aneuploidie Uno o pochi cromosomi in più o in meno rispetto Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Aneuploidie Uno o pochi cromosomi in più o in meno rispetto all’assetto cromosomico normale by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Nomenclatura diploide 2n = 4 trisomia del cromosoma 1 tetrasomia del cromosoma 2 monosomia del cromosoma 1 2n + 1 = 5 2n + 2 = 6 2n - 1 = 3 by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Non disgiunzione Quando avviene? by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Monosomia nell’uomo 45X0 Se riscontrata nei nati vivi viene anche chiamata Sindrome di Turner. Sesso femminile, amenorrea primaria, bassa statura, “streak gonades” by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Trisomia nell’uomo 47XX+15 trisomia del cromosoma 15 Incompatibile con lo sviluppo Reperto rinvenuto in un aborto spontaneo del primo trimestre by GP&NA

Doppia trisomia nell’uomo Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Doppia trisomia nell’uomo 48XYY +15 15 presenza di due cromosomi Y e di tre cromosomi 15. La presenza di tre cromosomi 15 e’ incompatibile con lo sviluppo. Reperto riscontrato in un aborto spontaneo del primo trimestre 15 15 Y by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I ANOMALIA ABORTI SPONTANEI NATI VIVI Trisomie autosomi 13 1.10% 0.01% 16 5.58% 0.00% 18 0.84% 0.02% 21 2.00% 0.11% Altre 11.81% Totale trisomie 21.33% 1.34% Monosomie della X Trisomie crom. sessuali 0.33% 0.15% Triploidie 5.79% Tetraploidie 2.39% Totale anomalie 41.52% 0.60% Numero dei cariotipi 3353 31521 Percentuale delle anomalie cromosomiche tra gli aborti spontanei ed i nati vivi by GP&NA

Anomalie cromosomiche ed eta' gestazionale Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Eta’ gestazionale (settimane) Percentuale delle anomalie 2 78.0% 3 69.0% 4 61.6% 5 62.2% 6 69.9% 7 48.2% Totale dalla 2a-7a sett. 66.0% 8 22.2% 9 14.3% 10 50.0% 11 12.5% 12 37.5% Totale dall’ 8a-12a sett. 23% Totale Anomalie cromosomiche ed eta' gestazionale by GP&NA

Mutazioni cromosomiche di struttura Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Mutazioni cromosomiche di struttura 1. duplicazioni e delezioni 2. inversioni 3. traslocazioni 4. cromosomi ad anello by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I DUPLICAZIONI by GP&NA

Meccanismo di formazione delle duplicazioni Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Meccanismo di formazione delle duplicazioni by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Sc.Biosanitarie Genetica I Duplicazioni A B C D E F G H A B C D E F G H A B C D E G F H A B C D E F G H cromosoma normale duplicazione in tandem invertita duplicazione in tandem interstiziale duplicazione in tandem terminale by GP&NA

Origine della duplicazione Bar Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Origine della duplicazione Bar Normale per reversione da bar B C D F E A 15 16 Normale bar Doppio bar cromatidio triplo bar crossing over ineguale in una femmina omozigote “bar” cromatidio normale by GP&NA

Conseguenze fenotipiche della duplicazione Bar in D. melanogaster Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari 1000 16A 350 16A Conseguenze fenotipiche della duplicazione Bar in D. melanogaster 75 16A 45 16A 25 16A by GP&NA

Duplicazione del braccio corto cromosoma 18 nell’uomo Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Duplicazione del braccio corto cromosoma 18 nell’uomo by GP&NA

Duplicazione braccio corto del cromosoma Y nell’uomo Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Duplicazione braccio corto del cromosoma Y nell’uomo Yp duplicato crom Y normale Alfoide crom Y SRY 46X -Y + mar(dupYp) Individuo di sesso maschile azospermico by GP&NA

Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari DELEZIONI by GP&NA

Meccanismo di formazione delle delezioni Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Meccanismo di formazione delle delezioni by GP&NA

Visualizziamo le delezioni Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Visualizziamo le delezioni by GP&NA

Conseguenze genetiche delle delezioni Sc.Biosanitarie Genetica I Universita’ di Bari Conseguenze genetiche delle delezioni letalità in omozigosi 2. assenza di ricombinazione 3. espressione del fenotipo recessivo di geni inclusi nella delezione: mappatura dei geni by GP&NA