IL PUNTO DI VISTA DEL FABBRICANTE : IL PROCESSO "VIGILANZA" Dispositivi Medici: nuove strategie e prospettive del sistema Vigilanza SANIT 25 giugno 2008 Dr. Giuliana Gavioli – Head of Division R.A. - B. Braun Avitum Division

B.Braun – il gruppo multinazionale Divisione Hospital Care: NUTRIZIONE, TERAPIA INTENSIVA, RIANIMAZIONE, ANESTESIA Divisione Aesculap: STRUMENTI CHIRURGICI Divisione OPM: SETTORE HOME-CARE Divisione Avitum: TRATTAMENTI EXTRACORPOREI SANGUE MIRANDOLA Roma Milano Servizio RA divisione Avitum

B. Braun Avitum Division Vigilance Process Map Funzioni Aziendali e Processi

B. Braun Vigilance Decision Tree Criteri e Tempi per la Riportabilità Y 1 - Death? N Y 2 - Life threatening injury? N Y 3 - An injury resulting in permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure? N 4 - An injury necessitating medical intervention to preclude permanent impairment of a body function or permanent damage to the body structure? Y Complaint N N 5 - Does the information reasonably suggest that the device has malfunctioned? 8 - Is there a cosmetic defect in the product? N Y Y Y 6 - Would the malfunction be likely to cause or contribute to a death or serious injury ? 9 - Is the customer dissatisfied with service, delivery etc.? Complaint N Complaint N N 30 Day Report 7 – Serious Public Health Threath ? 10- Death or Unanticipated (not considered in risk analysis) deterioration of health conditions? Y 10 Day Report Y 2 Day Report

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Nuovi concetti e definizioni Introduzione di nuovi concetti e definizioni più chiare rispetto alle edizioni precedenti. In particolare:  Return di un DM (Recall);  Modifica di un DM (CAPA);  Sostituzione di un DM (Market Correction);  Distruzione di un DM (Market Correction);  Aggiornamento Tecnologico di un DM per modifications / design change del FABBRICANTE – es: aggiornamento di un software;  Informazioni fornite dal FABBRICANTE rispetto all’uso di un DM (FSN relativa all’uso) FSCA Field Safety Corrective Action: Azione presa dal fabbricante per ridurre il rischio di morte o serio deterioramento della salute associato all'uso di un dispositivo medico già immesso sul mercato.

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Attività di reporting alle Autorità Competenti Quando effettuare attività di reporting: Evento Sono applicabili requisiti di Vigilanza? Morte o serio deterioramento della salute del paziente? C’è stata una FSCA legata a incidente avvenuto in EEA o CH? C’è stata una FSCA legata a incidente avvenuto fuori EEA o CH? Reporting: MEDDEV Annex 3 D.Lgs. 46/1997 Rapporto iniziale (allegato 2) Reporting: MEDDEV Annex 4 BAV D.Lgs. 46/1997 Rapporto iniziale (all 2)+ FSN Reporting – MEDDEV A nnex 4 D.Lgs. 46/1997 Rapporto iniziale (allegato 2) Incidente non riportabile N Y Feedback a complaint management

Esempio di reporting per FSCA in EEA Rapporto Iniziale : allegato 2, art 10, D.Lgs. 46 del 1997 Allegato Initial Report form according to § 3 (1) of the ordinance on medical device Vigilance (BfArM)

Esempio di reporting per FSCA in EEA Allegato : elenco dei centri italiani coinvolti Allegato : FSN agli utilizzatori sul ritiro

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Criteri di “riportabilità” “Reportable” (5.1.1) INCIDENTI (morte o serio deterioramento salute) FSCA per incidenti in EEA o CH FSCA per incidenti fuori EEA o CH Rapporti generalmente non richiesti (5.1.3): difetti del DM rilevati dall’utente prima dell’uso (5.1.3.1) eventi causati dalle condizioni del paziente (5.1.3.2) eventi causati dall’utilizzo del DM oltre la data di scadenza specificata (5.1.3.3) corretto funzionamento delle protezioni messe in atto in caso di difetti (es: allarmi) (5.1.3.4) Effetti collaterali attesi e prevedibili (5.1.3.5) Probabilità trascurabile del verificarsi di incidente (morte o serio deterioramento condizioni di salute) (5.1.3.6) Rapporti periodici (5.1.2): (trend report concordati con autorità competente) Incidenti descritti in FSN e successivi ad una prima FSCA. Incidenti comuni e ben documentati che siano descritti nella risk analysis del fabbricante. Rapporti su richiesta: Incidenti improbabili con incidenza numerica in aumento (5.1.3.6) ABNORMAL USE (impiego anomalo per condotta al di fuori del controllo di rischio da parte del fabbricante.) (5.1.5.3) USE ERROR (errori di impiego quando abbiano causato il decesso o la seria compromissione della salute del paziente) (5.1.5.1)

Esempio di riportabilità generalmente non necessaria: Corretto funzionamento delle protezioni messe in atto in caso di difetti

B. Braun Avitum Product Risk Acceptability Criteria Likelihood for Active Devices ( ISO 14971: 2007)

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Tempi per la notifica alle Autorità Competenti Valutazione dell’incidente per stabilire timeline applicabile per notifica alle Autorità: “Riportabilità” di un evento = si è verificato un INCIDENTE? (malfunzionamento / difetto / deterioramento / mancanza di informazione nelle IFU di un DM che ha portato / potrebbe aver portato a morte / peggioramento condizioni di salute di un paziente / utilizzatore.) Serious Public Health Threat: ogni tipo di evento che risulti in un rischio imminente di morte / peggioramento dello state di salute / grave malattia che richieda una rapida azione risolutiva. IMMEDIATAMENTE: entro 2 giorni da quando il fabbricante ne è informato sì Morte o inatteso grave peggioramento nelle condizioni di salute: INATTESO = se le condizioni che hanno condotto all’evento non erano state considerate nella risk analysis. IMMEDIATAMENTE: entro 10 giorni da quando il fabbricante ne è informato IMMEDIATAMENTE: entro 30 giorni da quando il fabbricante ne è informato Altro

Eparina sodica contenuta nei DM di B Eparina sodica contenuta nei DM di B.Braun Avitum: informazioni inviate relativamente al sistema H.E.L.P. Nel gruppo B. Braun l'eparina medicinale è prodotta da : B. Braun Medical Inc (USA) B. Braun Melsungen AG (Germania) - USA Monday March 24, 2008 8:16am EDT 14-03-2008 “B. Braun Medical Inc. on Friday said it is recalling 23 lots of its blood thinner after being notified by its supplier of a nationwide recall of Heparin Sodium USP because of a contaminant.” EU  B. Braun Melsungen AG è produttore della eparina medicinale, e produce anche la eparina utilizzata nel sistema HELP con diverso intended use (CE mark classe III), HELP è registrato anche in USA (PMA) e in Malesia. La materia prima inclusa nelle preparazioni medicinali della B. Braun Melsungen AG è stata testata per la presenza di condroitin solfato iperfosfatato con i test richiesti dal BrArM . Solo i materiali che passano il test vengono rilasciati per la produzione di soluzione di eparina. I lotti già prodotti presenti sul mercato sono stati testati e se il test non è conforme bloccati o ritirati: B. Braun Melsungen AG ha fatto un recall in Germania per i lotti che non hanno passato il test , nessun lotto sul mercato di B. Braun Avitum AG è risultato non conforme ai test.

Comunicazione BfArM relativa ai medicinali contenenti eparina

Metodi di analisi con Spettroscopia ‘H-NMR

Un “case report” : comunicato emesso dal Ministero della Salute relativo ad eparina sodica contenuta nei DM Ai fabbricanti di DM contenenti eparina sodica è stato richiesto: Verifica della provenienza della materia prima Verifica della qualità dell’eparina utilizzata nei DM ( presenza del contaminante condroitinsolfato iperfosfatato) con metodi analitici (spettroscopia H-NMR e elettroforesi capillare)

Eparina sodica contenuta nei DM di B Eparina sodica contenuta nei DM di B.Braun Avitum: informazioni inviate relativamente al MD sistema H.E.L.P. B. Braun Avitum AG : Per quanto riguarda la eparina prodotta per B. Braun Avitum AG - I fornitori sono stati comunicati alle Autorità Compententi - I lotti già sul mercato sono risultati conformi al test - I lotti di nuova produzione sono stati testati e liberati solo se conformi - La presenza di DERMATAN (condroitin solfato  non ipersolfatato) non è nello scopo del safety allert.

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Form di notifica del fabbricante alle Autorità Competenti

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Form di notifica del fabbricante alle Autorità Competenti

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Form FSCA

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Form FSCA

MEDDEV 2.12-1 rev 5- Guidelines for a MD Vigilance System Form FSN

Grazie per la Vostra attenzione!