-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- OSSIFICAZIONE ETEROTOPICA E PATOLOGIA TIROIDEA: DESCRIZIONE DI 6 CASI E REVISIONE DELLA LETTERATURA M. Spinelli, R. Colella, M. G. Mameli, G. Bellezza, R. Del Sordo, F. Cartaginese, G. Bartoli, I. Ferri, A. Pireddu, M. Toraldo, A. Sidoni, A. Cavaliere Istituto di Anatomia e Istologia Patologica Università degli Studi di Perugia -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Introduzione L’ossificazione eterotopica si osserva in corso di numerosi processi patologici: fenomeni ischemici, processi degenerativi, infiammazione cronica, aterosclerosi e processi neoplastici. Tuttavia è considerata un evento eccezionalmente raro nell’ambito della patologia tiroidea, e solo pochi casi sono riportati in letteratura. -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Materiali e metodi Sono state esaminate 463 tiroidi pervenute nel nostro Istituto dal gennaio 2006 al maggio 2008. In 6 casi sono stati documentati focolai di ossificazione eterotopica (1,3%). In 2 casi è stato possibile eseguire indagini immunoistochimiche con BMP-4, osteopontina (OP) e osteonectina (ON). -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Risultati I L’ossificazione eterotopica è stata osservata in: 1 caso di iperplasia nodulare 5 casi di carcinoma papillare 3 carcinomi primitivi 1 metastasi in linfonodo laterocervicale 1 recidiva loco-regionale -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Risultati II L’esame istologico ha evidenziato in tutti i casi la presenza di lamelle ossee e tessuto adiposo maturo contigue ad aree di sclerosi (fig. 1-3). Fig. 2 Fig. 1 -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008 Fig. 3

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Risultati III In un caso è stata documentata la presenza di focolai di emopoiesi nel contesto del tessuto adiposo (fig. 4). Megacariocita -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008 Fig. 4: Ossificazione eterotopica localizza-ta all’interfaccia tra anello tracheale e reci-diva di carcinoma.

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Risultati IV L’esame immunoistochimico ha evidenziato in due casi positività per BMP-4, ON e OP nelle cellule neoplasti-che e nei macrofagi (fig. 5-7). Fig. 5: BMP-4 Fig. 6: Osteonectina -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008 Fig. 7: Osteopontina

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Conclusioni I La presenza di calcificazioni è un reperto di frequente riscontro nei noduli tiroidei, ma la formazione di tessuto osseo maturo è considerata un evento raro. Solo 9 casi sono riportati in letteratura (Tabella 1): 8 in patologie neoplastiche ed 1 in un paziente con tiroidite di Hashimoto; di più raro riscontro è la presenza di emopoiesi extramidollare nel contesto del tessuto osseo maturo, riportata solo in 4 dei 9 casi. Nella nostra casistica la presenza di ossificazione eterotopica è stata osservata nell’1,3% delle tiroidectomie. -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

Emopoiesi extramidollare Tabella 1 - Casi di ossificazione eterotopica tiroidea riportati in letteratura. Caso Autori Sito di ossificazione Emopoiesi extramidollare 1 Mallory TB (1) Adenoma colloideo Non specificata 2 Paloyan E (2) Carcinoma misto papillare e follicolare Presente 3 Wasiliew B.K. et al(3) Metastasi linfonodale di carcinoma follicolare 4 Ardito G. et al (4) Adenoma follicolare 5 Pontikides N. et al (5) Nodulo tiroideo caldo 6 Grosz AH (6) Carcinoma papillare -metastasi linfonodale di carcinoma papillare 7 Liu K. et al (7) Carcinoma papillare (varietà follicolare) 8 “ Tiroidite di Hashimoto 9

Emopoiesi extramidollare Tabella 2 – Casi di ossificazione eterotopica tiroidea osservati nel nostro Istituto. Caso Età/Sesso Diagnosi Emopoiesi extramidollare 1 56/F Carcinoma papillare e metastasi linfonodali No 2 60/F Gozzo multinodulare 3 59/U 4 53/F Microcarcinomi papillari multipli 5 72/F Recidiva loco-regionale di carcinoma papillare Si 6 62/F Microcarcinomi papillari multipli e metastasi linfonodali

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Conclusioni II Il meccanismo patogenetico dell’ossificazione eterotopica non è ancora perfettamente noto. La famiglia delle BMP sembra essere in grado di stimolare le cellule mesenchimali primordiali a differenziarsi in cellule osteoprogenitrici ed osteoblasti. La successiva stimolazione degli osteoblasti ad opera di fattori mineralizzanti, quali OP e ON, indurrebbe la deposizione di matrice ossea. -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Conclusioni III In 2 dei nostri casi l’indagine immunoistochimica ha evidenziato l’espressione di BMP-4, OP e ON nelle cellule tumorali e nei macrofagi. Questi dati ci permettono di ipotizzare il possibile ruolo di questi fattori nella creazione di un micro-ambiente adatto allo sviluppo dell’ ossificazione eterotopica. -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Bibliografia Mallory TB. A group of metaplastic and neoplastic bone and cartilage containing tumors of soft parts. Am. J. Pathol. 1933; 9:765-779. Paloyan E, personal communication, unpublished Wasiliew BK, James VA, Sambasiva RAO. Heterotopic ossification in a lymph node with metastatic follicular carcinoma of thyroid. J. Surg. Oncol. 1981;17:45-48. Ardito G, Fadda G, Revelli L, Modugno P, Lucci C, Ardito F, Pontecorvi A, LiVolsi VA. Follicular adenoma of the thyroid gland with extensive bone metaplasia. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2001; 20:443-445. -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008

-- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- Bibliografia 5) Pontikides N, Botsios D, Kariki E, Vassiliadis K, Krassas GE. Extramedullary hemopoiesis in a thyroid nodule with extensive bone metaplasia and mature bone formation. Thyroid 2003; 13:877-880. 6) Grosz AH, Sauer DA, Bliziotes MM, Cohen JI, Gross ND. Metastatic papillary thyiroid carcinoma presenting as a long-standing calcified neck mass. Thyroid 2007; 17:799-800. 7) Liu K, Tripp S, Layfield LJ. Heterotopic ossification: review of histologic findings and tissue distribution in a 10-year experience. Pathol. Res. Pract. 2007; 203:633-640. -- Istituto di Anatomia ed Istologia Patologica -- PERUGIA 2008