AVVISO Il materiale riportato in queste diapositive è di esclusiva proprietà del Prof. Liborio Stuppia. La pubblicazione delle diapositive su questo sito è intesa unicamente a scopo di consultazione da parte degli studenti dei corsi di Genetica Medica della Facoltà di Psicologia della Università “G. d’Annunzio”. E’ proibita la riproduzione e la diffusione anche parziale del materiale contenuto in queste diapositive.

I TEST GENETICI

TEST GENETICI: DEFINIZIONE Complesso di indagini volte - all’identificazione, prima o dopo la nascita, di anomalie genetiche responsabili di malattie - alla tipizzazione di regioni del DNA che permettono di identificare ciascun individuo, in base alla propria costituzione genetica

Componenti essenziali dei test genetici Consulenza pre-test (informazione) Analisi di laboratorio Consulenza post-test (interpretazione dei risultati)

TEST GENETICI: consulenza La consulenza genetica deve essere parte integrante dei test genetici sia in epoca prenatale che postnatale Documento CSS 30/1/2001

Test genetici: analisi di laboratorio Insieme di tecniche capaci di evidenziare la presenza di alterazioni del patrimonio genetico di un individuo a livello dei cromosomi o dei singoli geni e di correlare tali alterazioni a specifiche patologie su base genetica

Analisi di laboratorio: classificazione Analisi citogenetiche (o cromosomiche) Permettono di evidenziare alterazioni nel numero o nella struttura del cariotipo di un individuo responsabili di patologie cromosomiche Analisi molecolari: Permettono di evidenziare mutazioni di singoli geni responsabili di malattie mendeliane, di patologie ad espansione di triplette e di malattie mitocondriali

Il cariotipo: una sola analisi per diverse patologie

Analisi molecolare: una analisi specifica per ogni specifica patologia

Estrazione di DNA

Campioni utilizzabili per una analisi molecolare Una goccia di sangue Saliva presente su una sigaretta o su un chewing-gum Tracce di sperma Urine e feci Un capello Fossili (dinosauri inclusi) Mummie

Estrazione di DNA dalla mucosa buccale

CLASSIFICAZIONE DEI TEST GENETICI diagnostici screening presintomatici o preclinici predittivi di suscettibilità genetica farmacogenetici

TEST GENETICI DIAGNOSTICI - consentono di stabilire o confermare una diagnosi ed individuare i portatori sani - possono essere effettuati in epoca pre o post-natale

Test genetici  diagnosi Per svolgere correttamente un test genetico diagnostico occorre conoscere in modo approfondito: - la malattia che si sta analizzando - la natura della mutazione - le caratteristiche del test che si sta utilizzando

Sindrome di Down

Il test per la Sindrome dell’ X-fragile: Southern Blot

Il test per la DMD: multiplex PCR

TEST GENETICI DI SCREENING - svolti per identificare precocemente, nell’ambito di una determinata popolazione, genotipi associati ad una specifica malattia - hanno lo scopo è di prevenire o ridurre l’insorgenza di una malattia in una specifica popolazione

PRESINTOMATICI O PRECLINICI TEST GENETICI PRESINTOMATICI O PRECLINICI - identificano in un soggetto asintomatico una mutazione che porta inevitabilmente alla comparsa di una malattia nel corso della vita - possono essere effettuati in epoca pre o post-natale

Il test per la Corea di Huntington

TEST GENETICI PREDITTIVI DI SUSCETTIBILITA’ GENETICA - individuano genotipi che predispongono ad un aumentato rischio di sviluppare una specifica patologia se esposti a fattori ambientali o ad altri fattori genetici scatenanti

Family tree of “Madame Z” by Broca - 1866 I tumori ereditari Family tree of “Madame Z” by Broca - 1866

I TEST GENETICI PER I TUMORI EREDITARI Affinità con altri test predittivi: La presenza di una mutazione non dà la certezza dello sviluppo di una patologia L’assenza di una mutazione non dà la garanzia che la malattia non si manifesterà mai Differenze con altri test predittivi: La mutazione di un singolo gene è sufficiente per conferire un rischio aumentato Sono utilizzabili nella pratica clinica

RISULTATI DI TEST GENETICI SU UN IPOTETICO PAZIENTE NELL’ANNO 2010 MALATTIA GENI ANALIZZATI RISCHIO RELATIVO % DI RISCHIO DURANTE LA VITA Rischio ridotto Cancro prostatico HPC1,HPC2,HPC3 0,4 7 Alzheimer APOE,FAD3,XAD 0,3 10 Rischio aumentato Malattie coronariche APOB,CETP 2,5 70 Cancro al colon FCC4,APC 4 23 Cancro al polmone NAT2 6 40 Collins FS, NEJM 341: 28-37, 1999

TEST GENETICI FARMACOGENETICI Finalizzati a identificare variazioni di sequenza del DNA con lo scopo di predire la risposta “individuale” ai farmaci in termini di efficacia, interazione tra molecole e rischio relativo di eventi avversi

PECULIARITA’ DEI TEST GENETICI Forniscono dati biologici non solo della persona sottoposta ad analisi, ma anche della sua famiglia Sono immodificabili Possono predire il rischio futuro di sviluppare una malattia

NUOVI PROBLEMI E CONFLITTI LEGATI AI TEST GENETICI I dati forniti dai test genetici obbligano a sviluppare un nuovo concetto: dal diritto alla salute al diritto alla “privacy genetica” I risultati dei test genetici non devono essere utilizzati per discriminare socialmente, economicamente e professionalmente degli individui

Possibili rischi connessi alla violazione della privacy genetica Richiesta dei dati genetici da parte di: Compagnie di assicurazioni Datori di lavoro Banche Discriminazione dei portatori di geni predisponenti a malattie croniche

CONCLUSIONI L’uso di alcuni test genetici, in particolare quelli predittivi va limitato a: Situazioni in cui il test sia di reale utilità per il paziente Contesti in cui il test e la opportuna consulenza siano svolti da personale qualificato il strutture autorizzate Per nessun motivo i risultati di un test genetico devono essere divulgati senza la espressa volontà dei pazienti e dei loro familiari