Progestinici Viene prodotto dal corpo luteo, dalla placenta, ghiandole surrenali e testicoli. Le ovaie sede normale di produzione del progesterone, sono sostituite durante la gravidanza dalla placenta.

Effetti fisiologici Mantenimento della gestazione Blocco dell’ovulazione Aumento del catabolismo proteico Ritenzione elettrolitica (effetto edemigeno) Aumento dell’escrezione renale di calcio e potassio

Impiego terapeutico Emorragie uterine Aborto abituale Disturbi del ciclo mestruale Endometriosi Carcinoma dell’endometrio Contracettivo (prevalente associazione con estrogeni)

Contraccezione orale Pillola sequenziale: 15-16 gg solo estrogeno poi 5-6 gg associazione (aumentata incidenza di carcinoma endometriale) Pillola combinata monofasica, bifasica o trifasica Minipillola: somministrazione continuata di piccole dosi di progestinico TRIFASICA. Per imitare il ciclo femminile, si compone di tre fasi di diverso colore e diversa composizione ormonale: ­ 6 compresse di colore beige contenenti ciascuna mg 0,050 di gestodene e mg 0,030 di etinilestradiolo ­ 5 compresse di colore marrone scuro contenenti ciascuna mg 0,070 di gestodene e mg 0,040 di etinilestradiolo ­ 10 compresse di colore bianco contenenti ciascuna mg 0,100 di gestodene e mg 0,030 di etinilestradiolo

Effetti collaterali 1.Terapia a breve termine: nausea, vomito, sonnolenza, macchie cutanee; 2.Terapia a lungo termine: edemi, aumento di peso, riduzione della libido e mascolinizzazione del feto femmina.

Metabolismo del progesterone Viene rapidamente metabolizzato dal fegato indipendentemente dalla via di somministrazione, pertanto non può essere somministrato come tale.

Relazione struttura-attività Indispensabile la struttura steroidea Deve essere mantenuta inalterata la porzione a,b-insatura sull’anello A Possibile rimozione del 19-metile e modifica su C17 (derivati 19-norandrostani) Introduzione di un OH in 17a (possibilità di formare esteri, migliorata half-time) La presenza in 17a di metile, etile ed etinile permette la somministrazione per os Tollerata un’ulteriore insaturazione sugli anelli A e B, così come l’introduzione di metili e alogeni in posizione 6a e 7a.

Progestinici di sintesi 17a-idrossiprogesterone acetato R=CH3CO (discreta attività anche per os) 17a-idrossiprogesterone caproato R=CH3(CH2)4CO somministrato per via parenterale nei casi di insufficienza ormonale; notevole durata d'azione;

Derivati 17a-acetossiprogestinici-6-sostituiti A lunga durata d’azione Indicazioni: endometriosi, Contraccettivo, terapia ormonale sostitutiva, cancro dell’endometrio, della mammella (Castrazione Chimica, Femminilizzante) Sembra interferire con l’azione dell’estradiolo

MEDROSSIPROGESTERONE ACETATO (DEPO-PROVERA) QUAL È IL PRINCIPIO DI AZIONE Non si sa bene quale sia il principio d’azione del MAP, ma si pensa che in qualche modo interferisca con l’azione dell’estrogeno. Gli uomini producono piccole quantità di quest’ormone. Molte forme di carcinoma mammario hanno bisogno della presenza di specifici ormoni sessuali, come l’estrogeno, per crescere. Sulla superficie delle cellule tumorali sono presenti delle proteine, che si chiamano recettori, che sono sensibili alla presenza degli ormoni sessuali. In circostanze normali, quando gli ormoni sessuali sono a contatto con i recettori, attivano le cellule neoplastiche, che quindi si dividono, e il tumore cresce. Il MAP interferisce in qualche modo con questo processo, probabilmente impedendo che i recettori permangano sulla superficie delle cellule tumorali; in alternativa, potrebbe avere un effetto più diretto di distruzione delle cellule tumorali stesse, che però non è stato ancora identificato.

Derivati 17a-acetossiprogestinici-6-sostituiti Indicazioni: cancro dell’endometrio, mammella e della prostata

1.Derivati dell’androstano Precursori ottenuti nel tentativo di pervenire ad androgeni attivi per os

2.Derivati 19-norandrostani Utilizzati come contraccettivi orali Levonorgestrel è utilizzato nella contraccezione d’emergenza (Pillola del giorno dopo, anche in associazione con estrogeni)

Progestinici utilizzati come contraccettivi

Drospirenone (analogo dello SPIRONOLATTONE) Progestinico di ultima generazione utilizzato come contraccettivo orale, A basse conc. ron etinilestradiolo (Yasmin) Può produrre trombosi in donne che fumano

Antiprogestinici Mifepristone (RU 486) -Potente affinità per il recettore del progesterone -Interrompe la gravidanza (“pillola abortiva”) -potenzialmente interessanti per il trattamento del tumore al seno ormone-dipendente