EPATITE INFETTIVA EPATITE NON INFETTIVA IPERTRANSAMINASEMIA allergica Virus epatotropi maggiori (A,B,C,D,E) (danno quasi esclusivamente epatico); Virus epatotropi minori (EBV,CMV,HHV6,v.FEV) (epatite nell’ambito di una malattia sistemica) Virus occasionalmente epatotropi (tutti i v.viremici) Batteri Protozoi EPATITE NON INFETTIVA allergica Tossica (alcool, farmaci, droghe, veleni) autoimmune (tipo 1-tipo 2)* IPERTRANSAMINASEMIA > 1.5 N (>60 U.I.) MALATTIE DA ACCUMULO (steatosi – malattie rare) COLESTASI (atresia, calcoli, neoplasie, inf. vie biliari) PATOLOGIE ANOSSICO-ISCHEMICHE (infarto) DISTROFIE MUSCOLARI *Possibile associazione con HCV

TRANSAMINASI AST ALT Differenze biochimiche Diverso significato diagnostico

EPATITI VIRALI A TRASMISSIONE FECALE-ORALE (diretta/indiretta) -incubazione 2-6 settimane- HAV (picornaviridae) ----------------- ++ non cronicizza HEV (caliciviridae) ------------------ + non cronicizza EPATITI VIRALI A TRASMISSIONE PARENTERALE (classica/inapparente/verticale) -incubazione 2-6 mesi- HBV (hepadnaviridae) ------------- ++ cronicizzazione 10% HDV (v. satellite) -------------------- cronicizzazione 90% HCV (flaviviridae) ------------------- + cronicizzazione 2/3

FORME CLINICHE DI EPATITE VIRALE Forma anitterica Forma itterica Periodo prodromico: F. dispeptica F. similinfluenzale con o senza modica febbre ITTERO F. CLASSICA F. COLESTATICA (Bilirubina >15mg) F. CON INSUFFICIENZA EPATICA

EVOLUZIONE EPATITE VIRALE ACUTA Guarigione clinica oppure ricaduta <6mesi (A,B,C,D,E) Infezione cronica (> 6 mesi) (C,B,D) Portatore sano* Epatite cronica Cirrosi epatocarcinoma * Transaminasi persistentemente normali / Biopsia normale

DIAGNOSTICA HAV IgM anti HAV IgG anti HAV DIAGNOSI + Infezione in atto Infezione pregressa o vaccinazione

HBV

DIAGNOSTICA HBV + + - - +/- -/+ --+--- - + ------ - - HBsAg HBeAg Anti HBc IgM IgG Anti HBe Anti HBs GPT >1.5 N DIAGNOSI + + - - +++++ Epatite acuta* +/- -/+ --+--- Epatite cronica (>6 mesi) - + ------ Portatore sano(>6m) Pregressa infezione - - Pregressa vaccinazione (protezione se antiHBs >10 U.I.) * L’ep.acuta in via di risoluzione può presentarsi con la sola pos.tà di antiHBC IgM

HBsAg Antigene di superficie dell’HBV E’ il marker sierologico dell’infezione da HBV in quanto è presente in ogni stadio In una ottica di economia sanitaria, dovrebbe essere l’unico marker da richiedere nello screening dei pz con ipertransaminasemia (non vaccinati per l’HBV!)

HBeAb

HBcAb IgM Marker di danno epatico, è rilevabile con le comuni metodiche: Durante la seconda parte dell’incubazione (quando inizia l’ipertransaminasemia) Durante l’EA, fino allo switch IgM-IgG Nelle fasi di maggiore attività dell’EC Per un breve periodo può essere l’unico marker di EA

HBcAb IgG Marker di pregressa infezione,in quanto unico anticorpo persistente dopo l’infezione naturale ed assente nei vaccinati

INFEZIONE CRIPTICA DA HBV Si tratta della presenza nell’epatocita ( tecniche di (immuno)istochimica) dell’HBsAg ed eventualmente di altri Ag in assenza di quantità rilevabili di HBsAg nel siero, possibile sia in soggetti HBsAb+ che HBsAb- E’ ammessa la slatentizzazione della infezione criptica in corso di immunodepressione

HCV

DIAGNOSTICA HCV HCV-RNA GPT>1.5 N DIAGNOSI + - - - - - - + * ++++++ Anticorpi (totali) anti HCV HCV-RNA GPT>1.5 N DIAGNOSI + - - - - - - Portatore sano + * ++++++ Epatite acuta - - + - - - Epatite cronica ( > 6 m.) - Infezione pregressa o nato da antiHCV + * Assenti nella finestra sierologica (fino a 6 settimane dal contagio) e nel grave immunodepresso

Evoluzione del danno epatico cronico Fegato sano Fibrosi Cirrosi Epatocarcinoma

GRADING (necro-infiammazione) secondo Scheuer Assenza di flogosi 1 Flogosi portale (F.p.) 2 F.p. + necrosi lobulare focale 3 F.p. + necrosi lobulare focale severa 4 F.p. + necrosi lobulare a ponte

Epatite Cronica: Grading II III IV

STAGING (fibrosi) secondo Scheuer Assenza di fibrosi 1 Spazi portali allargati 2 Setti portali 3 Fibrosi con disturbo architetturale 4 Cirrosi

Epatite Cronica: Staging II III IV