Alessandra Fabi Istituto Tumori Regina Elena Roma

Donna, 37 anni, premenopausa, 3. gravidanze, regolarmente Donna, 37 anni, premenopausa, 3 gravidanze, regolarmente mestruata, non familiarità per neoplasia mammaria No familiarità per kmammella  30.9.2009 Nodulectomia QSI/QSE mammella sx (diam1.5cm): ca duttale inf.te, G3, con aspetti di permeazione vascolare e associata a componente in situ. ER-, PgR -, HER2 3+, ki 67 40%, P53 -, Bcl2 –

EE ER/ PgR/ p53/ bcl2 - HER2 3+ HER2 SISH A KI67

PET (5.11.2009) :+ mammella sx, + regione parasternale sx catena mammaria interna

13. 11. 2009 Mastectomia rad sx +. linfoadenectomia catena mammaria 13.11.2009 Mastectomia rad sx + linfoadenectomia catena mammaria sx + LS ascellare sx: Ca duttale inf.te di altro nodulo QII diam 0.7 cm, G3. LS negativo Linfonodo catena mammaria int. sx: met; vaso linfatico catena mamm int sx: pos cell isolate pT1cN3M0 T: ER -; PgR-; HER2 1+; ki67:50%, P53-, Bcl2 30%, CK5 -; EGFR - N c.m.: ER-; PgR-; HER2 1+

ER/ PgR/ p53/CK5/CD117/EGFR- EE ER/ PgR/ p53/CK5/CD117/EGFR- ER-/PgR-/P53 - HER2 1+ HER2 SISH NA KI67

Cosa Fare? Quale è la malattia più aggressiva ? 1) TN, T1b, G3, ki67: 50%....EGFR- , CK- (????), N catena mammaria? 2)HER2-like, T1c, G3, permeazione vascolare, ki67: 40% ?

Quale terapia adiuvante, quindi, considerare? antra-taxani - trastuzumab schema includente platino o sali di platino – trastuzumab?

Decisione 29.12.2009 EC x 4 -> Taxotere + Trastuzmab x 4 -> Trastuzumab tot 18 somm.ni 30.7.2010–21.9.2010 RT complementare parete mammaria sx

ultima som.ne Trastuzumab 5.7.2011 EO: negativo TAC torace addome (25.6.2011): linfondo 1.2-1.3 cm mediastino superiore PET–TAC t.b (10.9.11): + 2 linfonodi sovraclaveari sx, +mediastinici superiori EO (16.9.2011): :linfonodi sovraclaveari sx + 1 linfonodo LC sx diam 1.3 cm Biopsia su linfonodo LC e sovraclaveare

Cosa ti aspetteresti ora? Un tumore resistente al trastuzumab, considerate anche le caratteristiche morfologiche della neoplasia? Una progressione da un TN ?

Caratteristiche Patologiche e Molecolari di un TNBC Alto grado di proliferazione cellulare, invasione e necrosi centrale1 Associato ad alta expressione di 1,2 Ki-67 CK5 p53 EGFR CD117 1) Cleator S, et al. Lancet Oncol 2007;8:235-244; 2) Sasaki Y, et al. Breast Cancer 2009 Aug 6 [Epub ahead of print]. doi: 10.1007/s12282-009-0153-5.

Triple Negative Phenotype and Basal-Like Expression Profile KEEP IN MIND: When we talk about “triple negative” breast cancer, we are mostly but not entirely talking about the basal-like molecular subtype Triple negative but not basal 10-30% Can also include “claudin-low”, a subtype notable for high expression of stem cell markers Basal but not triple negative 15-40% are ER+, PR+, or HER2+ Triple negative and Basal-like IHC Array Gene profiling

Biopsia su linfonodo L-C E.I. LN laterocervicale : ER – metastasi da carcinoma di origine mammaria ER – PgR – Her2: 1+/SISH : NA EGFR – CK5 – Ki 67: 70% CD117 – P53 –

EE ER, PgR, CK5, EGFR, CD117 - HER2 HER2 SISH NA VIM

Potrebbe essere un. tumore TN “atipico” Potrebbe essere un tumore TN “atipico”??  Potrebbe essere un HER2 modulato dal primitivo alla met?  Il TN è realmente una sola malattia?

Bando ai sofismi…… COSA FARE? PS:0, amenorrea iatrogena, ecocardio nella norma La paziente () si affida alle nostre scelte

Quale Scelta ? I linea chemioterapica x TN “raro”? Taxol + Beva? Carbo + Gem? Carbo + Taxol? Capecitabina alone? …..E della malattia Her2 +? La dimentichiamo? Non è una malattia trastuzumab – resistent!?

Decisione Avastin + Taxol che la paziente ha iniziato venerdì scorso. somm.ni