Mendel e non solo

CLASSIFICAZIONE: classi eziologiche GENICHE (MENDELIANE): -Autosomiche (dominanti recessive) -X-Linked (dominanti – recessive) -Y-Linked CROMOSOMICHE: -Anomalie numeriche -Anomalie strutturali -Mosaicismi MITOCONDRIALI MULTIFATTORIALI TERATOGENI: -Fisici -Chimici -Infettivi -Malattie materne

PRINCIPALI MODALITA’ DI TRASMISSIONE DI UN CARATTERE MENDELIANO autosomica dominante autosomica recessiva X-linked dominante X-linked recessiva Y-linked mitocondriale

EREDITA’ AUTOSOMICA O MENDELIANA Si manifesta nei soggetti omozigoti e eterozigoti, tipicamente ad ogni generazione Gli individui sani non trasmettono mai il carattere alla progenie DOMINANTE Si manifesta nei soggetti omozigoti, tipicamente saltando qualche generazione Gli individui sani possono trasmettere l’allele mutato alla progenie La malattia può derivare da accoppiamenti tra consanguinei soprattutto nelle condizioni rare RECESSIVA

esempio di trasmissione di malattia autosomica dominante

EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE DOMINANTI CHARCOT- MARIE TOOTH TIPO 1 1q2 RETINITE PIGMENTOSA 3q MALATTIE DI HUNTINGTON 4pter-p16.3 ATROFIA MUSCOLARE SPINALE 5q11.2-q13.3 SCHIZOFRENIA 5q11-q13 EPILESSIA MIOCLONICA GIOVANILE 6p ATASSIA SPINOCEREBELLARE 6p24-p21.3 SCLEROSI TUBEROSA (TSC 1) 9q34 DISTONIA DI TORSIONE 9q32-q34 SCLEROSI TUBEROSA (TSC 2) 11q MANIA DI PRESSIONE TIPO 1- DEPRESSIONE 11p15.5 NEUROFIBROMATOSI TIPO 1 17q11.2 CHARCOT MARIE TOOTH TIPO 2 17p13.1-q12 POLINEUROPATIA AMILOIDOTICA (FAP) 18q11.2-q12.1 IPERTERMIA MALIGNA 19q12-q13.2 DISTROFIA MIOTONICA 19q13.2-13.3 SINDROME DI GERSTMANN-STRAUSSLER 20pter-p12 CONVULSIONI NEONATALI BENIGNE 20q MALATTIA FAMILIARE DI ALZHEIMER 21pter-q21 NEUROFIBROMATOSI TIPO 2 22q11-q13.1

esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva

esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva (consanguineità)

MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE RECESSIVE DEFICIT DI FUMARASI 1q MALATTIA DI GAUCHER 1q21 GANGLIOSIDOSI GM2 5q13 ATASSIA DI FRIEDREICH 9q13-q21.1 ATASSIA TELEANGECTASIA 11q22-q23 FENILCHETONURIA 12q24 MALATTIA DI WILSON 13q14.11 CEROIDOLIPOFUSCINOSI NEURONALE 16q22

ESEMPI DI MALATTIE A TRASMISSIONE AUTOSOMICA RECESSIVA FENILCHETONURIA GALATTOSEMIA BETA-TALASSEMIA FIBROSI CISTICA MALATTIA DI TAY-SACHS MALATTIA DI NIEMANN-PICK ADRENOLEUCODISTROFIA NEONATALE RENE POLICISTICO TIPO II AUTOSOMICO RECESSIVO DEFICIT DI ALFA-1-ANTITRIPSINA MALATTIA DI WILSON ALCUNE MUCOPOLISACCARIDOSI (HURLER, SANFILIPPO, MAROTEAUX-LAMY)

EREDITA’ X-LINKED Si manifesta solo nei maschi, a meno che entrambi i cromosomi X siano alterati DOMINANTE Si manifesta solo nei maschi, a meno che entrambi i cromosomi X siano alterati RECESSIVA

esempio di trasmissione di malattia X – linked recessiva

MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE X-LINKED RECESSIVE DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE E BECKER Xp21.21 DEFICIT DI STEROIDO-SULFATASI Xp22.32 TRICOPOLIDISTROFIA DI MENKES Xcen-q13 MALATTIA DI PELITZAEUS-MERZ BACHER Xq21-q22 MALATTIA DI FABRY Xq21.3-q22 SINDROME DI LOWE Xq25-q26.1 SINDROME DI LESCH-NYHAN Xq26 RITARDO MENTALE CON X FRAGILE Xq27.3 MANIA DEPRESSIONE TIPO 2 Xq27-q28 ADRENOLEUCODISTROFIA Xq28 DISTROFIA MUSCOLARE DI EMERY-DREYFUS Xq28

MALATTIE AD EREDITARIETA’ RECESSIVA LEGATA ALLA X DISTROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA DI DUCHENNE EMOFILIA A e B SINDROME DI MARTIN-BELL o della X fragile ITTIOSI DA DEFICIT DI STEROIDOSULFATASI ADRENOLEUCODISTROFIA TIPO ADULTO AGAMMAGLOBULINEMIA DI BRUTON SINDROME OCULOCEREBRORENALE DI LOWE ALBINISMO ASSOCIATO A SORDITA’ FIBROELASTOSI ENDOCARDICA (SINDROME DI BARTH) SINDROME DI MENKES MUCOPOLISACCARIDOSI TIPO HUNTER

SINDROME DELL’X FRAGILE

Distrofia Muscolare di Duchenne: albero genealogico La trasmissione è legata alla X, recessiva, per cui i maschi si ammalano mentre le femmine eterozigoti sono normali o solo lievemente affette (anche se portatrici)

Are you colorblind? Normal Color Vision: A: 29, B: 45, C: --, D: 26 Red-Green Color-Blind: A: 70, B: --, C: 5, D: -- 3. Red Color-blind: A: 70, B: --, C: 5, D: 6 4. Green Color-Blind: A: 70, B: --, C: 5, D: 2

What is this?

Y-linked .

MALATTIE MULTIFATTORIALI MALFORMAZIONI ISOLATE: CARDIOPATIE, DIFETTI DEL TUBO NEURALE, LPS, ESTROFIA DELLA VESCICA, PIEDE TORTO, DISPLASIA CONGENITA DELL’ANCA etc. IPERTENSIONE ULCERA GASTRICA SUSCETTIBILITA’ AI TUMORI NUMEROSE FORME DI MALATTIE PSICHIATRICHE

Epidemiologia: “Rare, ma quanto?” La patologia congenita nel suo insieme colpisce circa il 3-5% di tutti i nati (forme gravi e lievi). 30% diagnosi di ammissione nei reparti pediatrici Sono la causa di circa il 20-25% della natimortalità e del 45% della mortilità perinatale. Sono la causa di circa la metà di tutti i ritardi mentali.