Digestione ed assorbimento dei lipidi

Glicerolo gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica TRIGLICERIDI 15% in peso - uomo 24% in peso - nella donna Glicerolo gluconeogenesi Acidi grassi fonte energetica ENERGIA considerando 10 kg totali di trigligeridi 10 kg x 38 kJ/g (9 kcal/g) = 378.000 kJ (90.000 kcal) totali

DIETA importante la assunzione perché contengono FONTI DI ACIDI GRASSI DIETA importante la assunzione perché contengono - acidi grassi essenziali: acido linoleico, acido -linolenico - vitamine liposolubili ( necessari anche per il loro assorbimento) BIOSINTESI (epatica) RISERVE mobilizzazione dal tessuto adiposo  fegato nel fegato sintesi corpi chetonici  altri organi

TRIGLICERIDI lipasi gastrica (scinde 15-20% del totale) STOMACO TRIGLICERIDI lipasi gastrica (scinde 15-20% del totale) idrolisi di TG con acido grassi a corta-media catena (allattamento) (attiva pH = 2 - 6), resistente alla pepsina, non necessita sali biliari (utile in insufficienza pancreatica, fibrosi cistica) DUODENO (enzimi pancreatici) TRIGLICERIDI Idrolisi parziale a dovuta alla azione combinata di - sistema lipasi - colipasi pancreatica - sali biliari (fegato) bicarbonato 2-monoacil-glicerolo + 2 molecole di acido grasso FOSFOLIPIDI: fosfolipasi A2  lisofosfatidilcolina COLESTEROLO: colesteril-estere idrolasi idrolizza colesterolo esterificato  assorbito come colesterolo libero FOSFOLIPASI - A1 scinde acido grasso in posizione 1. A2 scinde acido grasso in posizione 2. C tra diacilglicoerolo e fosfato; D tra acido fosfatico e colina

Sistema lipasi-colipasi Complesso 1:1 Cambio conformazionale che permette la formazione di una superficie idrofobica Bersaglio dell’ Orlistat farmaco antiobesità Mancata digestione del 30% TG Effetti avversi (16-40% pazienti) - incontinenza fecale (7%) - diminuito assorbimento vit A.E. K. D - potenziamento farmaci (es warfarina per diminuito assorbimento vit K) Figura dal Voet

CIRCOLO ENTEROEPATICO acido taurocolico Idrossilato in C3, C7, C12 BILE 82% H2O Contiene In proporzione 5% colesterolo 15% fosfolipidi 80% sali biliari BILE 5% colesterolo 15% fosfolipidi 80% Sali biliari sali biliari: sintetizzati 400 mg/die riciclati 20-30 g/die CIRCOLO ENTEROEPATICO

PRODOTTI DELLA DIGESTIONE monoacilgliceroli, acidi grassi, lisofosfatidilcolina, colesterolo ASSORBIMENTO In genere alta efficienza 95% Formazione di piccole micelle 3-10 nm contenenti anche le vitamine A, D, E, K grazie alla azione dei sali biliari, detergenti biologici DIFFUSIONE PASSIVA: gradiente di concentrazione mantenuto dalla riesterificazione nel R.E.dell’enterocita TRASPORTO FACILITATO: mediante trasportatori Fatty Acid Transport Protein (FATP)

RETICOLO ENDOPLASMATICO riesterificazione acido grassi + ATP + CoA  acil~CoA + AMP 2-monoacilglicerolo + acil~CoA  trigliceride colesterolo + acil~CoA  estere del colesterolo ed acquisizione di apolipoproteine (B48, A, C, E) APPARATO DI GOLGI secrezione di chilomicroni acidi grassi a corta catena sangue portale legati all’albumina Apo B48 linfa Apo C Apo E Apo A

TRASPORTO EMATICO DEI LIPIDI acidi grassi non esterificati legati all’albumina - (tessuto adiposo  fegato ed altri organi) DIGIUNO lipoproteine (intestino, fegato  organi periferici) ALIMENTAZIONE chilomicroni intestino  organi periferci  fegato 2% proteine, 85% trigliceridi (TG), fosfolipidi (FL) VLDL fegato  organi periferici .  8% proteine, 60% TG, FL IDL  LDL 22% proteine, 6%TG, FL (2/3 colesterolo totale) HDL fegato  organi periferici  fegato 50% proteine, FL, 20% colesterolo totale

apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL APOLIPOPROTEINE secrezione apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL mantenimento dell’integrità strutturale (apo B) riconoscimento di recettori apo E - in chilomicroni, VLDL, HDL - lega recettori epatici apoB100 - in LDL - lega recettore LDL regolazione dell’attività di enzimi C(II) - chilomicroni, VLDL, attiva lipoproteina lipasi (LPL) captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo

apoproteina lipoproteina funzione ___________________________________________________ B48 chilomicroni secrezione chilomicroni B100 VLDL 50 % secrezione VLDL LDL 100 % lega recettore LDL E chilomicroni, VLDL, IDL, HDL lega recettori epatici C(II) chilomicroni, VLDL attiva LPL A(I, II) HDL attiva LCAT

FEGATO ruolo centrale nella sintesi e nel metabolismo lipidico produzione dei sali biliari ossidazione e sintesi acidi grassi, trigliceridi,fosfolipidi sintesi colesterolo sintesi e metabolismo lipoproteine plasmatiche sintesi dei corpi chetonici

Steatosi epatica (fegato grasso) non alcolica Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) Velocità di produzione delle VLDL non corrisponde al flusso ed esterificazione degli acidi grassi che quindi si accumulano nel fegato Dieta ricca in grassi Dieta ricca in carboidrati (in particolare fruttosio e saccarosio) Foie gras