PATOLOGIA DELLA MUCOSA GASTRICA Infiammazione mucosa Gastrite acuta / cronica Alterazioni cellulari Rigenerazione cellulare Assenza di infiammazione Gastropatia

GASTRITE CRONICA Infezione da Helicobacter pylori (antro gastrico - multifocale) Autoimmune (corpo-fondo gastrico)

GASTRITE CRONICA GASTRITE LINFOCITARIA Celiachia - Autoimmune - Ipersensibilità GASTRITE EOSINOFILA Allergia - Parassiti - Idiopatica GASTRITE GRANULOMATOSA M. di Crohn - Sarcoidosi - Farmaci - Vasculiti

GASTRITE CRONICA Clinica Assenza di sintomatologia specifica Segni clinici anemia macrocitica (carenza Vit. B12) anemia microcitica (carenza di Fe++) Dispepsia simil-ulcerosa simil-motoria Associazione con: malattia da reflusso gastro-esofageo cardite ulcera gastrica / duodenale

GASTRITE CRONICA Endoscopia Non significativa mucosa normale iperemia / marezzatura edema / rilievi pomfoidi assottigliamento / ipotrofia Possono coesistere erosioni erosioni croniche ulcera Necessario prelievo bioptico per la diagnosi

GASTRITE CRONICA Aspetti endoscopici

GASTRITE CRONICA Biopsie: Sydney System Corpo-Fondo parete anteriore parete posteriore Angulus Antro parete anteriore parete posteriore

GASTRITE CRONICA Hp-CORRELATA Secrezione acida gastrica invariata Gastrinemia normale ANTRO GASTRICO Secrezione acida gastrica ridotta Gastrinemia elevata MULTIFOCALEAntro + Corpo gastrici

GASTRITE CRONICA Hp-CORRELATA Infiltrato infiammatorio superficiale (linfociti / neutrofili) Integrità dell’apparato ghiandolare NON ATROFICA Infiltrato infiammatorio superficiale / profondo (linfociti / neutrofili) Progresiva riduzione dell’apparato ghiandolare ATROFICA

GASTRITE CRONICA Hp-CORRELATA Diagnosi istologica: infiltrato flogistico Mononucleato Quiescente TIPO Mono e Polimorfonucleato Attiva Regione interfoveolare Superficiale Tutto spessore, ghiandole intatte ESTENSIONE Profonda Perdita ghiandolare Atrofica

Cellule epiteliali cilindriche (epitelio gastrico) GASTRITE CRONICA Hp-CORRELATA Diagnosi istologica: metaplasia intestinale Cellule epiteliali cilindriche (epitelio gastrico) cellule epiteliali caliciformi mucipare secernenti sialo- e/o solfo-mucine (epitelio intestinale)

METAPLASIA INTESTINALE Tipo I (MI completa, MI tipo piccolo intestino): cellule goblet (sialomucine) cellule colonnari assorbenti mature Tipo II (MI incompleta, MI tipo colico): cellule goblet (sialo e solfomucine) cellule colonnari secernenti mucine neutre Tipo III (MI incompleta, MI tipo colico): cellule goblet (sialo o solfomucine) cellule colonnari secernenti sialomucine

FOVEOLA GASTRICA CON INFEZIONE DA H.PYLORI

GASTRITE CRONICA Hp-CORRELATA Epidemiologia: distribuzione mondiale correlata a status socio-economico prevalenza: 10% a 20 anni  50% a 60 anni Patogenesi: virulenza del ceppo batterico mediatori dell’infiammazione risposta immunitaria dell’ospite Metodi per l’identificazione di Hp: invasivi: istologia, coltura, test all’ureasi non invasivi: sierologia, breath test 13C/14C-urea

GASTRITE DA HELICOBACTER PYLORI Evoluzione temporale Gastrite cronica superficiale (antrale / diffusa) attiva Gastrite cronica atrofica (antrale / multifocale) attiva Gastrite cronica atrofica con metaplasia intestinale tipo 1, con progressiva riduzione dell’attività infiammatoria Gastrite cronica atrofica con metaplasia intestinale tipo 3, non attiva (possibile clearing dell’H. pylori)

GASTRITE CRONICA ATROFICA AUTOIMMUNE Presenza di autoanticorpi diretti verso la pompa protonica (H+K+ATPasi) Localizzazione nel corpo-fondo gastrici Associazione con anemia macrocitica (perniciosa) / microcitica per difettoso assorbimento di vitamina B 12 / Ferro

GASTROPATIA CLASSIFICAZIONE Acuta Erosivo-emorragica alcool, FANS, stress, uremia, shock, ustioni, traumi, ipovolemia Cronica Reattiva FANS, salicilati, reflusso biliare, radio- / chemioterapia Congestizia ipertensione portale, watermellon Ipertrofica malattia di Ménétrier

GASTROPATIA EROSIVO - EMORRAGICA Clinica Sanguinamento gastrointestinale: Palese (ematemesi / melena) Occulto Dolore epigastrico Dispepsia, nausea, vomito

GASTROPATIA EROSIVO - EMORRAGICA Diagnosi endoscopica EROSIONI: Soluzioni di continuo della mucosa, multiple, con alone di eritema, a base biancastra o centrata da piccolo coagulo EMORRAGIA SUB- EPITELIALE: Petecchie o strie rosso vivo

GASTROPATIA EROSIVO-EMORRAGICA Diagnosi istologica Non significativa Può confermare una lesione di continuo che non penetra attraverso la muscolaris mucosae Iperplasia foveolare Sparsi neutrofili

GASTROPATIA DA FANS / SALICILATO PATOGENESI alterazione dello strato di muco superficiale retrodiffusione di HCl nello strato di muco superficiale diminuita produzione di bicarbonato da parte delle cellule epiteliali ridotto flusso ematico intramucoso danno diretto all’epitelio di superficie ed agli strati più profondi della mucosa

Gastropatia da FANS Meccanismi del danno cellulare gastrico

MALATTIA DI MENETRIER CARATTERISTICHE Pliche giganti del corpo- fondo Ipoalbuminemia Aspetti istologici di iperpalsia foveolare SINTOMI Aspecifici Diarrea

MALATTIA DI MENETRIER DIAGNOSI Laboratorio diminuzione proteine totali e albuminemia, ipocloridria Endoscopia ispessimento pliche, erosioni, ulcere Istologia iperpalsia dei follicoli linfoidi DIAGNOSI DIFFERENZIALE Neoplasie, S. di Zollinger-Ellison TERAPIA Antisecretori, nei casi totali gastrectomia totale

Follow- up endoscopico e istologico IPERPLASIA LINFOIDE SINTOMI Dispepsia o dolore simil-ulceroso DIAGNOSI Endoscopia lesione ulcerata o placca rilevata a margini duri Istologia iperplasia dei follicoli linfoidi DIAGNOSI DIFFERENZIALE Linfoma Follow- up endoscopico e istologico

GASTRITE EOSINOFILA SINTOMI Dispepsia o dolore simil-ulceroso DIAGNOSI Laboratorio eosinofilia periferica Rx bario pliche ispessite, stenosi, difetti di riempimento Endoscopia ispessimento pliche, erosioni, ulcere Istologia infiltrato eosinofilo DIAGNOSI DIFFERENZIALE Infestazione da parassiti, granuloma eosinofilo

GASTRITE DI CROHN SINTOMI Dispepsia o dolore simil-ulceroso DIAGNOSI Rx bario stenosi Endoscopia lesioni aftoidi serpiginose, ulcere Istologia granulomi nella mucosa DIAGNOSI DIFFERENZIALE Ulcere, neoplasie TERAPIA Antisecretori e terapia specifica

SARCOIDOSI GASTRICA SINTOMI Aspecifici DIAGNOSI Laboratorio positività del test di Kweim Endoscopia ispessimento pliche, rigidità delle pareti, erosioni, ulcere Istologia tipici granulomi TERAPIA Corticosteroidi

GASTRITE GRANULOMATOSA SINTOMI Aspecifici DIAGNOSI Endoscopia stenosi, masse o ulcera Istologia tipici granulomi DIAGNOSI DIFFERENZIALE Neoplasie, sarcoidosi, M. di Crohn, TBC

INFEZIONI BATTERICHE Gastrite flemmonosa Gastrite enfisematosa TBC gastrica Sifilide gastrica FUNGHI Candida Albicans VIRUS Cytomegalovirus PARASSITI Cyptosporidium

GHIANDOLE GASTRICHE GHIANDOLE CELLULE SECREZIONE Cardiali Mucose Muco, pepsinogeni Ossintiche Fondo e corpo gastrici Parietali Principali Mucose Enterocromaffini Endocrine* HCl, Fattore intrinseco Pepsinogeno Muco Serotonina Piloriche Mucose G Enterocromaffini Endocrine* Muco Gastrina Serotonina * Sono stati identificati almeno 9 tipi di cellule endocrine, i prodotti delle quali sono stati identificati: somatostatina (cellule D), istamina (cellule ECL), glucagone (cellule A)

BARRIERA MUCOSA GASTRICA Struttura funzionale in grado di proteggere la mucosa gastrica, costituita da: strato superficiale di muco che intrappola anche i bicarbonati cellule epiteliali delle ghiandole gastriche in continuo rinnovamento giunzioni strette tra le cellule che impediscono la retrodiffusione degli idrogenioni flusso ematico intramucoso, che oltre ad assicurare un elevato apporto di ossigeno, rimuove la piccola quantità di H4 che può sfuggire alle giunzioni strette e retrodiffondere nella mucosa

SECREZIONE DI MUCO Il muco gastrico viene secreto dalle cellule epiteliali e dalle cellule mucose. Gel vischioso che ricopre la superficie gastrica, la lubrifica, “intrappola” i bicarbornati e forma uno strato a pH neutro E’ composto dal 95% di acqua e dal 5% di glicoproteine Il più potente fattore stimolante la produzione di muco è rappresentato dalle prostaglandine

SECREZIONE DI BICARBONATI I bicarbonati vengono secreti nello stomaco dalle cellule superficiali Si accumulano, trattenuti dal muco, sulla superficie dell’epitelio, creando un microambiente a pH 7 che neutralizza gli H+ che giungono a contatto della parete gastrica. I più potenti stimolanti della secrezione di bicarbonati, come per il muco, sono le prostaglandine

SECREZIONE ACIDA Facilita l’idrolisi peptica delle proteine Inattiva i batteri ingeriti con il cibo Facilita l’assorbimento di ferro, Vit. B 12 e calcio La produzione dell’acido cloridrico è regolata dall’istamina, la gastrina e l’acetilcolina, attraverso l’attivazione di recettori specifici, legati all’azione della pompa H4/K4 - ATP-asi con un meccanismo intracellulare calcio - o AMPciclico-dipendente