ETIOLOGIA GENERALE LE CAUSE DELLE MALATTIE

PATOGENETICO FUNZIONALE TOPOGRAFICO ANATOMICO EPIDEMIOLOGICO LE MALATTIE DELL’UOMO: VARI CRITERI DI CLASSIFICAZIONE FUNZIONALE Funzione fisiologica compromessa dalla malattia Malattie respiratorie, psichiche, digestive … TOPOGRAFICO Regione del corpo prevelentemente interessata Malattie del capo, dell’addome, del torace … Malattie del rene, dello stomaco, del polmone … ANATOMICO Organo o apparato prevelentemente interessato Malattie stagionali, professionali, regionali … EPIDEMIOLOGICO Sulla base di osservazioni e dati statistici EZIOLOGICO Agente causale che ha prodotto la malattia Malattie infettive, da radiazioni, da intossicazioni … Malattie neoplastiche, infiammatorie, autoimmuni … PATOGENETICO Meccanismo col quale si verificano le alterazioni

ETIOLOGIA GENERALE 1. CAUSE INTRINSECHE = malattie su base genetica

MUTAZIONI NELLE CELLULE GERMINATIVE (spermatozoi, cellule uovo): Trasmissione ereditaria della mutazione mutaz. “disvitale”: sindromi ulteriormente ereditabili mutaz. “sub-letale”: morte in età pre-pubere (= autoeliminazione) mutaz. “letale”: morte del feto spontanee (ca. 1 ogni 100.000 gameti) indotte da agenti mutageni (ag. chimici, virus, radiazioni)

MUTAZIONI NELLE CELLULE SOMATICHE : SONO PRESENTI E SI ACCUMULANO NELLE CELLULE DEI TUMORI MALIGNI

EFFETTI DI UN’ALTERATA FUNZIONE GENICA

STRUTTURA TERZIARIA DELLA PROTEINA = FUNZIONE DELLA PROTEINA

Effetti di carente funzione di proteine enzimatiche STOP

Quadro finale : accumuli di molti diversi metaboliti

LE PRINCIPALI MALATTIE “DA GENE SINGOLO”

Errori del metabolismo / Malattie lisosomiali (ESEMPI) Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi Aspartilglicosaminuria ≈ 100 casi in Finlandia Autos. recessiva Aspartilglicosami-nidasi Accumulo di glicopeptidi. Danno tissutale. Deficit Ceramidasi 27 casi Ceramidasi acida Accumulo di ceramidi (gangliosidi nei neuroni) con reazioni granulomatose. Neuropatia centrale. Deficit Lipasi acida (M. di Wolman) ≈ 70 casi Lipasi acida Accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi, con danno epatico, intestinale, surrenale. Iperlipidemia ed aterosclerosi. Fucosidosi ≈ 50 casi -L-fucosidasi Accumulo di glicolipidi, glicopeptidi e oligosaccaridi con danno tissutale. Gangliosidosi GM1 ≈ 130 casi -Galattosidasi acida Accumulo di gangliosidi. Danni cerebrali ed ossei. Leucodistrofia metacromatica 1 / 100.000 in Svezia Arilsolfatasi A Acc. di cerebroside solfato. Danno oligodendroglia e cell. Schwann. Demielinizzazioni.

Galattosilcerami- dasi Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi Lipidosi galattosilceramide 1 / 50.000 in Svezia Autos. recessiva Galattosilcerami- dasi Accumulo galattosil-ceramidi. Danno oligodendroglia, demielinizzazioni. Neuropatie centrali e periferiche. Malattia di Fabry 1 / 45.000 Recess. X-legata -Galattosidasi A Accumuli vari. Danno renale, miocardico, vascolare. Malattia di Gaucher tipi I (99%), II e III 1 / 2000 (ebrei USA) Glucocerebrosidasi Accumulo glucocerebrosidi. Epatosplenomegalia, dolori ossei, neuropatia centrale M. Di Niemann-Pick tipi I e II 1 / 25.000 Sfingomielinasi Accumulo di sfingomielina. Danni cervello, fegato, milza, polmoni, linfonodi. Malattia di Tay-Sachs 1 / 3000 Esoaminidasi A (cat. ) (come sopra) Mannosidosi ≈ 100 casi -D-Mannosidasi Accumulo di oligosaccaridi. Danno tissutale. Sialidosi -Neuraminidasi

Galattosamina-6-solfato solfatasi o -galattosidasi LE MUCOPOLISACCARIDOSI Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi M. di Hurler-Scheie vari sottotipi 1 / 100.000 1 / 500.000 Autos. recessiva -L-Ialuronidasi Calo degradaz. eparan/ dermatansolfato. Accumulo mucopolisaccaridi. Cataratta. Alterazioni ossee ed altre. M. di Hunter 1 / 150.000 Recess. X-legata Ialuronato solfatasi (come sopra) M. di Sanfilippo 4 sottotipi ≈ 1 / 24.000 (diversi enzimi) (come sopra) Neuropatie. M. di Morquio 2 sottotipi Galattosamina-6-solfato solfatasi o -galattosidasi (come sopra) Alterazioni scheletriche e cardiovasco-lari. M. di Maroteaux-Lamy diversi sottotipi Arilsolfatasi  M. di Sly ≈ 20 casi -Glucuronidasi

S. di Sanfilippo B

M. di Maroteaux-Lamy

M. di Maroteaux-Lamy

LE GLICOGENOSI

Epato- splenomegalia in Glicogenosi

ERRORI DEL METABOLISMO DI FENILALANINA E TIROSINA

Deficit di proteine enzimatiche:  errori del metabolismo, accumuli, malattie lisosomiali; Deficit di altre proteine:  altre malattie

ALBERI GENEALOGICI convenzioni grafiche

EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA (DIAGINICA)

Se questo 50% non basta a mantenere la funzione, la malattia si manifesta anche negli eterozigoti : DOMINANTE Se questo 50% invece basta a mantenere la funzione, la malattia si manifesta solo in omozigosi : RECESSIVA

PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE: varie combinazioni di fattori genetici + cause ambientali Genetica

Diagnosi prenatale

Malformazioni congenite

MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI

MALFORMAZIONI CONGENITE CAUSE GENETICHE (EREDITARIE O SPORADICHE) CAUSE CITOGENETICHE (= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE) CAUSE ESTRINSECHE (chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza) EMBRIOPATIE (1-3 mesi di gestazione) FETOPATIE (4-9mesi di gestazione) errori di sviluppo, intrauterino e/o postnatale MALFORMAZIONI CONGENITE

SINDROME TORCH Toxoplasmosi, Rosolia, Citomegalovirosi, Herpes si osserva a seguito di: Toxoplasmosi, Rosolia, Citomegalovirosi, Herpes

PERIODO DI MASSIMO RISCHIO TERATOGENO: PRIMI 2,5 - 3 MESI

MALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSI

Labio-palatoschisi

ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE: DISRAFIE

SPINA BIFIDA aspetto ecografico

(continua: MALFORMAZIONI CONGENITE)

Atresia dell’esofago

Malattie Citogenetiche: Non-disgiunzioni cromosomiche

MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI

Sindrome di Turner

Sindrome di Down

Sindrome di Klinefelter

Termini per l’Esame Allo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi di aver appreso il significato delle seguenti parole-chiave: Eziologia Patogenesi Mutazione germinativa Mutazione somatica Deficit enzimatico Malattia da gene singolo Malattia da accumulo Malattia lisosomiale Gangliosidosi Mucopolisaccaridosi Glicogenosi Fenilchetonuria Fibrosi cistica Eredità dominante Eredità recessiva Eredità X-legata Malformazione congenita Malattia citogenetica Cromosomopatia Non-disgiunzione cromosomica Embriopatia Fetopatia Rosolia Toxoplasmosi Sindrome ToRCH Sostanza teratogena Cheiloschisi Palatoschisi Schisi Disrafia Meningocele Mielo-meningocele Spina bifida Atresia Sindattilia Polidattilia Emimelia Focomelia Talidomide