“Due fratelli con aneurisma dell’aorta toracica” Tavagnacco, 28 maggio 2011 Riunione Regionale ANMCO Friuli Venezia Giulia Follow up del cardiopatico con patologia dell’aorta ascendente “Due fratelli con aneurisma dell’aorta toracica” Dr.ssa Daniela Chicco Dr Gilberto Cattarini SOC Cardiologia, Monfalcone In collaborazione con: SOC Cardiochirurgia di Trieste

Caso clinico C.R., uomo di 49 anni ore 7: dolore toracico improvviso e violento, dorsale irradiato anteriormente -> 118 ore 8 PS: PA 110/80 mmHg, dolore in atto, polsi radiali asincroni, soffio diastolico da IAO severa ECO TT/TE:

Intervento button-Bentall modificato (miniskirt technique) Caso clinico CCH IN EMERGENZA (SOC Cardiochirurgia di Trieste) Sostituzione dell’aorta ascendente e della radice aortica + valvola meccanica Intervento button-Bentall modificato (miniskirt technique) COMORBIDITA’: -> ipertensione arteriosa mal controllata in politerapia (beta-bloccante, ace-inibitore, calcio-antagonista) -> rene policistico con IRC moderata-severa: creatinina 3.5 mg/dL, GFR 34 mL/min

parente di 1° grado di paziente con dissezione aortica in giovane età Caso clinico … ha un fratello che sta bene C.G., 46 anni ipertensione arteriosa in terapia con beta-bloccante e sartano rene policistico con iniziale IRC (creatinina 1.4 mg/dL) parente di 1° grado di paziente con dissezione aortica in giovane età ECO-TT:

CCH ?? Caso clinico Ao tubulare: diametro max 47 mm Sostituzione dell’aorta ascendente + valvola meccanica Intervento button-Bentall modificato CCH ??

ANEURISMA/DISSEZIONE AORTA TORACICA E ADDOMINALE E’ nota l’associazione tra rene policistico e aneurismi intracranici In letteratura descritta anche l’associazione tra: RENE POLICISTICO (ADPKD): forma AD e ANEURISMA/DISSEZIONE AORTA TORACICA E ADDOMINALE

Rene policistico forma autosomica recessiva (del bambino) ADPKD -> forma autosomica dominante (dell’adulto) forma autosomica recessiva (del bambino) ADPKD è la malattia renale ereditaria più comune, con un’incidenza di 1/1000 variabilità fenotipica intra e interfamiliare Genetica: mutazioni gene della POLICISTINA: glicoproteina transmembrana coinvolta in interazioni cellula-cellula e cellula-matrice 85% PKD1 policistina 1 (cromosoma 16) 15% PKD2 policistina 2 (cromosoma 4 ) forma meno grave

MANIFESTAZIONI EXTRA-RENALI Rene policistico CRITERI ECOGRAFICI < 30 anni: almeno 2 cisti unilaterali o bilaterali 30-59 anni: almeno 2 cisti in ciascun rene > 60 anni: almeno 4 cisti in ciascun rene Esordio clinico 30-40 aa Diagnosi ecografica MANIFESTAZIONI EXTRA-RENALI Cardiache/vascolari: Ipertensione arteriosa Prolasso mitralico Aneurismi intracranici Aneurismi aorta toracica/addominale Cisti parenchimali: fegato/pancreas/milza/ovaie Ernie parete addominale Diverticoli intestinali

Rene policistico e anomalie vascolari Ipertensione arteriosa compressione dei vasi da parte delle cisti -> + RAAS presente nel 50% dei pazienti con ADPKD iniziale (poche cisti e funzione renale normale) Danno vascolare Descritti aneurismi vascolari anche in pazienti con ADPKD normotesi o con ipertensione lieve/ben controllata in terapia Correlazione diretta con il difetto genetico sottostante POLICISTINA espressa a livello delle cellule tubulari renali, cellule endoteliali e cellule muscolari lisce della parete vasale

Rene policistico e anomalie vascolari Perdita di funzione della POLICISTINA Vasodilatazione - Vasocostrizione + Apoptosi +++ endotelio e m.liscio Ipertensione arteriosa Fragilità vascolare Alterazioni delle interazioni cellula-matrice extracellulare E’ stata osservata un’anomala distribuzione e proporzione di componenti della matrice extracellulare (collagene tipo IV, proteoglicani, fibronectina….)

Conclusioni associazione tra rene policistico (ADPKD) e aneurismi aorta addominale e toracica patogenesi ipertensiva ma anche secondaria ad alterazioni della parete vasale conseguenti a mutazione della policistina aneurismi nel rene policistico potrebbero riconoscere un modello patogenetico tipo Marfan (difetti ereditari del tessuto connettivo)

Domande aperte opportunità di uno screening ecocardiografico nei pazienti con rene policistico? il cut-off CCH in questi pazienti dovrebbe essere rivalutato? Modello “tipo Marfan”: > 45 mm necessità di studi di popolazione…!! effettiva prevalenza di aneurismi extracranici nei pazienti con rene policistico ?