FATTORI PREVENTIVI E PROGNOSTICI NEL CANCRO COLO-RETTALE EVA LIETO II Università degli Studi di Napoli II Divisione di Chirurgia Generale Direttore: Prof. Carlo Pignatelli

148000 nuovi casi/anno negli USA Il cancro colo-rettale è la quarta neoplasia in ordine di frequenza, dopo il cancro del polmone, quello della mammella e quello della prostata. 148000 nuovi casi/anno negli USA 125000 morti/anno in Europa 4/5 colon 1/5 retto

Chemioterapia adiuvante Sulla base dello stadio TNM Terapia elettiva Chirurgia radicale Chemioterapia adiuvante Sulla base dello stadio TNM

CLASSIFICAZIONE DI DUKES PROGNOSI T N M CLASSIFICAZIONE DI DUKES

PROGNOSI SOPRAVVIVENZA A 10 ANNI T N M Stadio 0 (TisN0M0) 95% Stadio 1 (T1N0M0, T2N0M0) 82% Stadio 2 (T3N0M0, T4N0M0) 74% Stadio 3 (AnyTN1M0, AnyTN2/3M0) 42% Stadio 4 (AnyTAnyNM1) 3% Surveillance Epidemiology and End Results Program National Cancer Institute

PROGNOSI SOPRAVVIVENZA A 5 ANNI STADIO DI DUKES Stadio A (T1/2N0M0) 98% Stadio B (T3/4N0M0) 70% Stadio C (AnyTN1/2M0) 42% Stadio D (AnyTAnyNM1) 2%

TERAPIA Ad intendimento curativo Palliativa o Non curativa Rimozione di tutta la neoplasia macroscopicamente evidente Assenza di metastasi peritoneali o epatiche Assenza microscopica di tumore residuo Margini di resezione liberi Linfadenectomia estesa al di là dei LNF risultati positivi all’esame istologico Palliativa o Non curativa Incompleta rimozione del tumore primitivo Metastasi peritoneali o epatiche Metastasi nei LNF distali rimossi

SOPRAVVIVENZA A LUNGO TERMINE Stadi Precoci (Dukes A e B, T1/3N0M0) Chirurgia Curativa Assenza di trattamento adiuvante

RECIDIVA 20%-30% Le comuni procedure stadiative possono essere insufficienti per precisare correttamente la prognosi del cancro

PAZIENTI CON LO STESSO STADIO DI MALATTIA MOSTRANO PROGNOSI DIFFERENTI

RICERCA DI NUOVI FATTORI PROGNOSTICI Identificazione di una categoria di pazienti a rischio Modulazione del trattamento adiuvante

CANCRO DEL COLON IN FASE PRECOCE MARKERS MOLECOLARI Regolazione del ciclo cellulare Apoptosi Neoangiogenesi

MARKERS MOLECOLARI P27 P53 VEGF

CASISTICA II Div. Chirurgia Generale - SUN GEN 1995 – DIC 2000 104 cancri del colon 25 volontari sani 86 interventi curativi 18 interventi palliativi Esclusi: HNPCC, Ca associato a IBD, Ca retto, neoplasie extracoliche Galizia G et al., Clin Cancer Res 2004

PATTERN MOLECOLARE SOGGETTI SANI Intensa espressività nucleare di p27 Assenza di positività nucleare di p53 Assenza di espressività citoplasmatica di VEGF

PATTERN MOLECOLARE SOGGETTO NEOPLASTICO 96.2% Downregulation di p27 (53.8%) Overexpression di p53 (52%) Positività citoplasmatica di VEGF (67.3%)

5y –DSS 67.9% Presenza di LNF metastatici Presenza di metastasi a distanza Stadio di Dukes N.ro totale di LNF metastatici resecati Positività dei markers molecolari

DSS + p27 97% - p27 3% + p53 37% - p53 94% + VEGF 54% - VEGF 96%

DSS COVARIATE INDIPENDENTI Stadio di Dukes Downregulation di p27 Overexpression di p53 Positività di VEGF

5Y - DSS A 21 B 44 C 18+3 p27 p53 VEGF N 94.5 90.8 79.2 P 98.5 97.1 94.7 97.8 95.6 92.1 89.4 81.6 93.7 87.4 78.3 85.1 71.6 54.6 78.2 60.3 39.9 54.4 28.4 10.1

Downregulation di p27 in 33 pz. (50%) CANCRI DEL COLON IN FASE PRECOCE DUKES A – DUKES B 65 PZ SOTTOPOSTI A CHIRURGIA CURATIVA Downregulation di p27 in 33 pz. (50%) Overexpression di p53 in 30 pz. (46%) Positività per VEGF in 39 pz. (60%) Galizia G et al, Dis Colon Rectum 2004

FOLLOW UP 37.4 +- 20 MESI MORTI PER CANCRO 10 (15%) DSS 76.6% Rischio cumulativo di morte per cancro 26.6% 5y sopravvivenza Dukes A 90% 5y sopravvivenza Dukes B 82%

Rischio di morte per cancro 5yDSS Rischio di morte per cancro > espressività 96% 4% < 61% 40%

rischio di morte per cancro 5y sopravivenza rischio di morte per cancro < espressività 100% 0% > 48% 73%

rischio di morte per cancro VEGF 5y sopravvivenza rischio di morte per cancro negativo 96% 4% positivo 67% 40%

n. alterazioni molecolari CASISTICA n. pazienti n. alterazioni molecolari n. morti per cancro 16 (25%) 15 (23%) 1 19 (29%) 2 3 7 (53%)

RECIDIVE 13 paz. (20%) DFS 73.4% Rischio di morte per cancro 30.8% VEGF 52.7% Dukes A 20% Dukes B 34.9%

CONCLUSIONI MODELLO PROGNOSTICO Pattern molecolare Stadio di Dukes Sottogruppi di pazienti a basso stadio ma ad alto rischio Strategia terapeutica post-chirurgica

GRAZIE PER L’ATTENZIONE