Asma bronchiale: focus on DAI DATI DI LABORATORIO AI TRIALS CLINICI  Paolo Ruggeri  plrugger@unime.it

Specific aims of the presentation To give an overview on current insights into pathophysiologic mechanisms of asthma . To provide current state of knowledge on the most frequently used biomarkers. To show definition and goals of clinical trials. How to translate clinical trials results into “real life” asthma management.

Current insights into pathophysiologic mechanisms, clinical medicine, Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Full Report 1997 150 pages Full Report 2007 440 pages Current insights into pathophysiologic mechanisms, clinical medicine, evidence-based treatment recommendations, and novel therapies. National Heart, Lung, and Blood Institute National Asthma Education and Prevention Program

Pathobiology in humans Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Pathobiology in mice Pathobiology in humans Large randomized clinical trials exploring novel therapeutic options Influence of genetics Early-life influences and the environment on the development of asthma New tools were developed to assess asthma control, predict risk Monitor patients for comorbidities Potential new biomarkers and exhaled nitric oxide were evaluated as tools to diagnose and help manage asthma Monoclonal antibodies and bronchial thermoplasty were among the new therapies explored in asthma. National Heart, Lung, and Blood Institute National Asthma Education and Prevention Program

Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary Classification of asthma by level of control Partnership between the person with asthma and his or her healthcare professional(s) Achieving and maintaining asthma control Classification of asthma by severity is recommended only for research purposes Five ‘‘steps’’ treatment options (intensity, step up, step down) Bateman ED Eur Respir J 2008; 31: 143–178

Factors limiting airflow in acute and persistent asthma Holgate ST, Polosa R. Lancet. 2006 Aug 26;368(9537):780-93

Key Differences Eosinophils Neutrophils T lymphocytes The critical role of inflammation has been further substantiated, but evidence is emerging for considerable variability in the pattern of inflammation, thus indicating phenotypic differences that may influence treatment responses. Gene-by-environmental interactions are important to the development and expression of asthma. Of the environmental factors, allergic reactions remain important. Evidence also suggests a key and expanding role for viral respiratory infections in these processes. The onset of asthma for most patients begins early in life with the pattern of disease persistence determined by early, recognizable risk factors including atopic disease, recurrent wheezing, and a parental history of asthma. Current asthma treatment with anti-inflammatory therapy does not appear to prevent progression of the underlying disease severity. Eosinophils Neutrophils T lymphocytes National Heart, Lung, and Blood Institute. National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Full Report 2007

Predisposizione genetica Esposizione ambientale “Fenotipi”: gli effetti tangibili dell’interazione tra fattori genetici ed ambientali Predisposizione genetica Vie di esposizione Bersaglio reattività d’organo Disfunzione muscolatura liscia Organo bersaglio della risposta immune Attivazione cellule infiammatorie Tipo di risposta immunitaria Slide 4: Factors Contributing to the Systemic Manifestations of Inflammation in the Respiratory System: A Working Hypothesis Continued… The immune-response hypothesis gives importance to the route of exposure, which could be via inhaled air, via postnasal drip, or by way of circulating inflammatory mediators newly formed in response to environmental factors. The inflammatory effectors would be delivered through the systemic circulation to target tissues. The specific type and degree of immune response determine or modulate the systemic manifestation of the allergy as an IgE response or as a non-IgE, primary T-cell response. Other factors, such as T-cell homing, play a role in the manifestation of the allergic inflammation in specific target organs, such as the lower airway, the nose, or other tissues (eg, the skin).1,3,4  References: 1. Sicherer SH. Determinants of systemic manifestations of food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(5):S251– S257. 2. Busse WW, Lemanske RF Jr. Asthma. N Engl J Med. 2001;344:350–362. 3. Kay AB. Allergy and allergic diseases. First of two parts. N Engl J Med. 2001;344:30–37. 4. Ainslie MP, McNulty CA, Huynh T, Symon FA, Wardlaw AJ. Characterisation of adhesion receptors mediating lymphocyte adhesion to bronchial endothelium provides evidence for a distinct lung homing pathway. Thorax. Dec 2002;57:1054–1059. Grado della risposta immunitaria Disfunzione epiteliale Esposizione ambientale Clinica Malattie Respiratorie Università degli Studi di Messina Adapted from Sicherer SH et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:S251-S257.

Eosinophilic corticosteroid Venn diagram approach to identification of phenotypes of adult-onset asthma PMA Aspirine sensitive Exacerbation prone Allergic Execercise induced Eosinophilic corticosteroid responsive Severe Occupational Non Allergic Late/adult onset Wenzel SE. Lancet 2006; 368: 804–13

The interplay and interaction between airway inflammation and the clinical symptoms and pathophysIology of asthma The concept of inflammation as a fundamental process of airways diseases has gained much attention during the last decades. This re-evaluation is based on the demonstration of specific patterns of airway inflammation associated with different airway diseases. To what extent monitoring airway inflammation may overlap with monitoring airway disease? Is this overlapping similar between different disease/stages ? What is the weight in different diseases of factors different from airway inflammation in the severity/progession of the disease?

Need for measuring disease biomarkers? explore pathogenetic pathways describe disease phenotypes Research Diagnosis proper differential diagnosis disease severity Clinical value The needs to measure biomarkers are to explore pathogenetic pathways and describe specific disease phenotypes and these represent a research goals. After we must investigate the clinical value of a method establish proper differential diagnosis and/or disease severity. Finally we can use this methodology to study treatment response or defining disease outcomes. guiding treatment by regular monitoring defining disease outcomes Therapy

How to assess airway inflammation? Different methods ? Non invasive Breath Semi-invasive Sputum Invasive Bronchoscopy Surgical biopsies

How to assess airway inflammation? PRO CON Bronchial biopsy Morphological analysis, standardised Invasive, not repeatable, complex analysis BAL Cytological analysis, standardised Invasive, not repeatable?, dilution factor ? Sputum Semi-invasive, cytolog analysis, repeatable, standardised Dilution factor? Exhaled markers Non-invasive, repeatable, molecular analysis Airways vs. parenchyma?, not standardised, complex

A test of clinical value is: Safe Reproducible Reference value Gives information not provided by other means (or provided by more invasive, more expensive, less specific, etc methods) Changes in biomarkers are associated with changes in other disease markers Helps in diagnosis and/or disease monitoring, serves as a treatment guide (specificity, sensitivity, PPV, NPV) A test is of clinical value if is safe, reproducible, gives informations not provided by other means. When changes in biomarkers are associate with changes in other clinical disease markers and if help in diagnosis, disease monitoring and treatment guide. We must consider parameter like specificity, sensitivity, positive and negative predictive value.

Usefulness of Determining FeNO Establish the correct diagnosis of asthma in corticosteroid-naïve patients Chronic cough Exercise-induced bronchoconstriction Differentiate COPD from asthma Predictive of a favorable response to corticosteroids in subjects with Asthma, COPD, or nonspecific respiratory symptoms Titration of antiinflammatory medication in patients with asthma Attainment and maintenance of asthma control Predictive of impending asthma exacerbation Monitor asthma medication adherence Kaiser G. Lim. Chest 2008;133;1232-1242

FENO as guide of asthma treatment AD Smith et al.: NEJM 2005; 352:2163-73

EXHALED CYS-LEUKOTRIENES IN ASTHMA Children: mean 11.4 yr range 7-14 yr Adults 75 * 40 ** ** ** 30 50 Exhaled LTC4/D4/E4 (pg/ml) ns Exhaled LTC4/D4/E4 (pg/ml) 20 25 ** 10 ** ** Normal Mild Mod Severe Normal Mild Mod Severe * P < 0,05 ** p < 0,01 Clinica Malattie Respiratorie Università degli Studi di Messina Hanazawa T et al: AJRCCM 2000 Csoma S et al: AJRCCM 2002

 EXHALED CYS-LEUKOTRIENES IN ASPIRIN-SENSITIVE ASTHMA 180 ** 160 * 140 120 100 Cys-Leukotrienes (pg/mL) 80 * 60 40 + steroids + steroids 20 Control Aspirin-tolerant Aspirin-sensitive Antzak A et al: AJRCCM 2002

Combined use of exhaled NO and EBC H2O2 in asthma I Horvath e al AJRCCM, 1998.

“Breathogram” EXHALED BREATH MONITORING IN THE FUTURE Enzyme-based electrochemical sensors H2O2: HRP immobilized on carbon nanotube electrodes Cloned reptors as detectors Disposable detectors “breathstiks” Biomarkers in breath 100 m Detector Mini-chip Multiple Receptors Mass spectrometry: multiple molecules (metabonomics) “Breathogram” Courtesy of Peter Barnes

BIOLOGICAL MARKERS: FROM RESEARCH TO CLINICAL PRACTICE Monitoring inflammation may not be equivalent (timing, degree of magnitude, characteristics) to monitoring airway disease. For clinical purposes, the right bio-marker possibly derived from a standardised methodology, should be defined as validated and providing an added value.

Exhaled biomarkers: ready for routine monitoring ? No, not at all. How could you think of it? Not quite… Well, probably… To some extent. It is getting there. Of course, we are using it. Yes, absolutely! Are we ready to use EBC for routine monitoring in clinical practice ? This is a very hard question and we can answer in different manner not only with a definitive negative or positive response.

Asma, patologia variabile……… …nel controllo …nella gravità …nella risposta alla terapia …nella storia naturale …nel rischio di eventi avversi …in relazione agli aspetti patologici …in relazione agli outcomes Clinica Malattie Respiratorie Università degli Studi di Messina

Asma, patologia variabile……… Il fenotipo ASMA è molto variabile clinicamente, patologicamente e fisiologicamente La risposta alla terapia è molto variabile Iperreattività bronchiale e reversibilità dell’ostruzione, non predicono la risposta alla terapia Ci sono vari outcomes Gli outcomes non sono necessariamente correlati tra loro ……….. Molti Studi sull’Asma ……….. 10642 Trial Clinici !

Trials Clinici Gli studi controllati randomizzati (Randomised Controlled Trials – RCT) studiano gli effetti dell’esposizione a un certo trattamento utilizzando un “gruppo di controllo” che non riceve lo stesso trattamento (talvolta assume un placebo, altre volte il farmaco più usato contro il quale va testato un nuovo farmaco e così via). Attraverso questi studi è possibile in genere capire, se un certo problema o esito clinico può essere legato a una certa esposizione (passata o futura). Negli studi osservazionali, le variabili in studio (l’esito clinico e una presunta causa) vengono invece monitorate (osservate) in ciascuno dei gruppi, per valutare eventuali relazioni causa-effetto. Il ricercatore non assegna il fattore studiato (cioè la presunta causa).

Randomised Controlled Trials – RCT Intervention group Sample Control group Follow-up Randomization

Trials Clinici ……………………….. Se i primi danno in genere risultati rigorosi sul piano della correttezza “interna”, i secondi, però, massimizzano la validità “esterna”, ovvero la generalizzabilità degli esiti del lavoro e l’applicabilità dei risultati nella realtà clinica …………………………..

Gestione dell’Asma nel tempo Nuove Linee Guida G.I.N.A. Controllo come scopo del trattamento Terapia Combinata Fissa AIRE Many Asthma educational programmes in Europe ACT “User friendly” questionnaires to assess asthma control New data: GOAL, studies, … Diversi studi osservazionali hanno evidenziato come il controllo delle manifestazioni cliniche dell’asma sia raggiunto soltanto in una modesta percentuale di pazienti. Dallo studio AIRE and the launch of combo therapies, many things have happened which should have modified the management of asthma. In particular the data from important studies have lead to the modifications of the guidelines (Pr Paggiaro will tell us about these changes afterward) and questionnaires are now available to more simply evaluate asthma control. 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Evidenze Scientifiche Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study Rabe KF, Vermeire PA, Soriano JB, Maier WC, Eur Resp J 2000 Worldwide severity and and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys Rabe KF, Adachi M…………Weiss STJ Allergy Clin Immun 2004 Can Guideline-defined Asthma Control Be Achieved? The GOAL Study Bateman ED…………Pedersen SEAm J Respir Crit Care Med 2004 CONtrol Centred Patient Treatment (CONCEPT Study) Fitzgerald, et al Clin Ther 2005 Management of asthma in patients supervised by primary care physicians or specialists Laforest L. et al. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):42-50 Europe Control Asthma Laforest L. et al. Eur Respir J. 2007 30:249

The Asthma Insight and Reality survEys AIRE 1999 Intervista telefonica di 2803 asmatici Controllo dell’asma definito secondo le linee guida GINA 1995 5,1 Controllato Non controllato The AIRE (Asthma Insights and Reality) study published in 2000 was carried out to assess the level of asthma control in 7 Eu countries (29 worldwide). It used a survey questionnaire based on the ATS (+ECRHS) questionnaires and administered via phone calls. Control (over the past 12 months) was evaluated according to the definition published in the 1995 GINA guidelines. 2 mains conslusions: The current level of asthma control falls far short of the goals for long-term asthma management A major discrepancy between patients’oerceived control of asthma and reported symptom severity 94,9 Solo il 5 % dei pazienti con asma controllato Rabe et al, Eur Respir J 2000

The Italian Study on Asthma in Young Adults ISAYA 2003 Valutare la prevalenza della Malattia Asmatica Valutare il grado di applicabilità delle Linee Guida G.I.N.A. da parte del MMG Valutare il grado di efficacia, di tollerabilità e di aderenza del paziente al trattamento ed al tipo eventuale di Inalatore utilizzato (420) MMG 18 (23) Specialisti Pneumologi Area: Lazio, Campania, Puglia, Basilicata, Calabria, Sicilia Stime:per ogni MMG 50-60 Pazienti tra Prevalenti ed Incidenti su circa 15.000 – 17.000 Pazienti osservati Solo il 10% dei pazienti con asma controllato De Marco R et al. Allergy 2003

Ricorso ai servizi sanitari nell’ultimo anno (prima del training) De Marco R et al. Allergy 2003

Patients perceiving good / Worldwide Severity and Control of Asthma in Children and Adults: The Global Asthma Insights and Reality Surveys Severe Moderate Mild Intermittent 100 80 60 Patients perceiving good / complete control (%) 40 20 USA Japan USA Japan USA Japan USA Japan W Europe Asia-Pacific W Europe Asia-Pacific W Europe Asia-Pacific W Europe Asia-Pacific C and E Europe C and E Europe C and E Europe C and E Europe Controllo totale Buon controllo Rabe KF et al., JACI 2004;114:40-47

Obiettivo della terapia Migliorare la funzionalità polmonare Prevenire le riacutizzazioni Riduzione dei sintomi Migliorare la qualità di vita Prevenire la progressione della malattia REALIZZABILE ? Il controllo dell’asma come una misurazione integrata di più parametri che devono essere soddisfatti contemporaneamente, fossero troppo ambiziosi per la pratica quotidiana. È possibile, realizzabile il controllo dell’asma?????? ASTHMA CONTROL

STUDIO GOAL In quest’ottica è stato disegnato lo studio GOAL, finalizzato a valutare se il controllo dell’asma, definito secondo le indicazioni delle linee guida internazionali, potesse essere un traguardo realisticamente raggiungibile e in quale percentuale dei pazienti.

Perchè lo studio GOAL (Gaining Optimal Asthma controL)? Il controllo dell’asma (Controllo Totale) così come definito dalle linee Guida è raggiungibile? In quale proporzione di pazienti? Come il controllo totale può essere meglio raggiunto? Quali sono i benefici nel puntare al controllo totale? The GOAL study is the only prospective study to determine whether guideline-defined asthma control is achievable, and in what proportion of patients using a composite endpoint derived from the GINA/NIH guidelines. Supporting information The principal aims of GOAL were to: determine whether the disease-management goals of asthma guidelines are realistic and achievable in the majority of patients when treatment is titrated according to the level of control attained determine the proportion of patients who can achieve total control, and timescale and dose at which control is achieved in patients on combination therapy or ICS alone. Secondary aims included: establishing whether improved control is associated with improvements in other outcome measures, such as exacerbation rates, quality of life, restriction of usual activities and healthcare resource use providing confirmation of the scope for improvement in asthma control suggested by the AIRE and Asthma in America (AIA) surveys (Rabe et al. Eur Respir J 2000;16:802–807; Adams et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110:58–64), by determining the level of control achieved by a wide range of asthma therapies at baseline. 36

Studio GOAL Strato 1 e 2 Step 2 Step 1 Step 3 Step 2 prednisolone orale + Salm/FP50/500 Fase I Fase II 8-settimana valutazione del controllo 4-settimana valutazione del controllo Step 2 Salm/FP 50/500 or FP 500 Salm/FP 50/250 or FP 250 Step 1 Salm/FP 50/500 or FP 500 Step 3 Step 2 Salm/FP 50/250 or FP 250 Strato 1 e 2 GOAL is a unique and innovative study. Supporting information Patients were randomised for treatment, if their asthma had not been Well-Controlled for 2 or more weeks of the 4-week run-in period. Eligible subjects were allocated to one of three strata based on their ICS dose 6 months prior to the study: Stratum 1: patients not taking ICS Stratum 2: patients currently taking ICS at a maximum dose of 500 g/day BDP or equivalent Stratum 3: patients currently taking ICS at a dose of >500–1000 g/day BDP or equivalent. The trial consisted of two phases: Phase I: the dose of ICS in each treatment arm was titrated upwards sequentially at 12-week intervals if needed, (SFC 50/100, 50/250, 50/500 g bid or FP 100, 250, 500 g bid), until Total Control was achieved or maximum dose reached. In Stratum 3, the starting dose was SFC 50/250 or fluticasone propionate (FP) 250 g bid resulting in one less treatment step. Phase II: patients continued on the dose of study medication at which they achieved control (or on the highest dose of study medication allowed if control was not reached) for a total treatment duration of 52 weeks from randomisation. To ensure asthma control was both achieved and maintained, control was assessed over 8 weeks of each 12-week period in Phase I (to allow time for stabilisation of asthma after changing therapy) and over the last 8 weeks of Phase II. If Total Control was not achieved in either Phase I or II, a short course of oral corticosteroids was given (10 days, 0.5 g/kg, up to 60 g) , in addition to open-label SFC 50/500 g bid for 4 weeks, to identify the best possible level of control for each patient. Step 1 Salm/FP 50/100 or FP 100 Visita 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Settimana - 4 4 12 24 36 52 56 Salm/FP: combinazione salmeterolo–fluticasone propionato; FP: fluticasone propionato 37

La combinazione Salmeterolo/Fluticasone(SFC) ha dimostrato di permettere un buon controllo dell’asma (come definito nelle Linee Guida) nel 77% dei pazienti

I pazienti trattati con salmeterolo/fluticasone (SFC) raggiungevano il controllo dell’asma con minore dosaggio di corticosteroide inalatorio rispetto al solo fluticasone (FP)

Conclusioni dello studio GOAL Il Controllo Totale dell’asma è: Raggiungibile e Misurabile e può essere mantenuto nel tempo 1. In una alta percentuale di pazienti asmatici 2. In misura maggiore con l’associazione precostituita Salmeterolo/Fluticasone rispetto al solo Fluticasone 3. A dosi inferiori di Fluticasone con l’associazione precostituita Salmeterolo/Fluticasone rispetto al solo Fluticasone 4. In tempi più brevi

Un maggior numero di pazienti del gruppo SFC mostrava un minimo o nessun impatto dell’asma sulla loro qualità di vita rispetto a FP

La proporzione di pazienti che raggiungeva un miglioramento clinicamente rilevante della QoL (variazione >0.5 unità) era maggiore in quelli con controllo ottimale dell’asma rispetto a quelli non controllati

Conclusioni: Il trattamento volto al controllo dell’asma migliora la qualità di vita correlata allo stato di salute del paziente, fino a raggiungere livelli vicini alla normalità Inoltre i pazienti discriminano anche tra controllo totale e buon controllo in termini di QoL percepita

ASMA in “real life” Rimane comunque da dimostrare se i soggetti asmatici utilizzando la terapia farmacologica nella vita reale ottengano livelli di controllo simili a quelli dei vari studi controllati. Riferendosi a vari studi dovrei inserire un altro studio oltre quello GOAL?

STUDI CLINICI ?? STUDI REAL LIFE ??

Pazienti non controllati in “real life” Scarsa conoscenza del MMG delle armi diagnostico-funzionali Scarsa interazione MMG-Specialista Scarsa conoscenza ed applicazione delle linee-guida MANCATO CONTROLLO Inadeguato piano terapeutico Scarsa aderenza del paziente alla terapia ed al programma di follow-up

Europe Control Asthma – NHWS – 2337 pazienti con diagnosi di asma REGNO UNITO GERMANIA FRANCIA Nel 2006 è stata condotta in 5 paesi europei, un indagine sul livello di controllo dell’asma, che ha coinvolto comlessivamente 2337 pazienti con diagnosi di asma (1862 in terapia) ai quali è stato sottoposto l’ACT SPAGNA ITALIA Desfougeres JL et al. Eur Respir J. 2007 30:249

Come è stato valutato il Controllo? The Asthma Control Test© (ACT) Un questionario specifico per l’asma per stabilire il livelli di controllo dell’asma nelle passate 4 settinane. 10 20 25 Non ben controlato Ben controllato Totalmente controllato Sensibilità nell’ individuare modificazioni nel comportamento dei pazienti Affidabilità e Semplicità di interpretazione The Asthma Control test was used to assess asthma control in this survey. Just to remind you that the ACT is a validated and reliable tool available in many languages. Based on their answer to 5 questions, patients can be classified as totally controlled if the total score is 25, WC is score is between 20 and 24, and NWC is score is 19 or under. Nathan RA et al. JACI 2004 LeNoir M et al. Curr Med Res Op 2006 Asthma Control Test © QualityMetric Incorporated 2002, 2004.

N (popolazione totale) = 37,476 Prevalenza dell’Asma N (popolazione totale) = 37,476 12% 10% 10% 8% 6% % pazienti 6% 5% 5% 5% 5% 4% 2% IL PRIMO RISULTATO RIGUARDA LA PREVALENZA DELL’ASMA, CHE è MOLTO OMOGENEA IN TUTA L’EUROPA AD ECCEZIONE DEL REGNO UNITO DOVE LA PREVALENZA è DOPPIA RISPETTO AGLI ALTRI 4 PAESI EUROPEI IN STUDIO 0% Total FR GER IT SP UK La prevalenza del’asma è complessivamente del 6% (rispetto il 3.6 % nell’ AIRE) Desfougeres JL et al. Eur Respir J. 2007

Il 55% dei pazienti non è controllato in modo soddisfacente Desfougeres JL et al. Eur Respir J. 2007

Conclusioni dello Studio Dal 5% al 45-50% dei pazienti sembra sotto controllo: il quadro è certamente migliorato in meno di 10 anni Ma circa la metà dei pazienti non è controllata Questi dati confermano quanto già emerso nello studio AIRE riguardo la scarsa percezione dell’ostruzione da parte di molti pazienti che tendono a sovrastimare il proprio livello di controllo, anche se il livello di controllo è comunque aumentato, rimanendo comunque un ampio margine di miglioramento I risultati sono incoraggianti…. anche se c’è ancora molta strada per raggiungere l’ obiettivo delle linee guida nella “real life” Desfougeres JL et al. Eur Respir J. 2007 30:249

(Point out Asthma Control Italian Survey) STUDIO P.A.C.I.S. (Point out Asthma Control Italian Survey) Totale di 2385 pazienti, in 2136 casi (89,6%) i MMG hanno dichiarato la prescrizione nel corso degli ultimi 12 mesi di almeno 3 confezioni di glucocorticoidi per via inalatoria (ICS) in formulazione spray, polvere o nebulizzata. Numero totale di asmatici 991(46,4%) di tutti i soggetti. 41 casi (4,1%) non è stato registrato o non è stato effettuato l’ACT. Pertanto il campione di indagine finale comprende 950 soggetti. Studio osservazionale che valutava il controllo dell’asma in base all’ACT. Questo studio osservazionale, multicentrico, nazionale, trasversale condotto presso l’ambulatorio di MMG italiani selezionati dalla SIMG. L’obiettivo primario era misurare il controllo dell’asma in una popolazione di pazienti adulti trattati negli ultimi 12 mesi con ICS in monoterapia. Il questionario ACT è stato compilato solamente dai pazienti con diagnosi nota di asma, mentre è stato richiesto a tutti i partecipanti di compilare il questionario ECHRS sui disturbi respiratori.

(Point out Asthma Control Italian Survey) STUDIO P.A.C.I.S. (Point out Asthma Control Italian Survey) 13,7% 35,3% 51,1%

(Point out Asthma Control Italian Survey) STUDIO P.A.C.I.S. (Point out Asthma Control Italian Survey)

STUDIO P.A.C.I.S. - Conclusioni - • In Italia, il livello di controllo dell’asma, misurato con l’ACT in una popolazione di soggetti afferenti agli ambulatori del MMG, con diagnosi clinica di asma e trattati in modo regolare con glucocorticoidi per via inalatoria, è ancora insufficiente nel 35,3% dei casi • Un’età avanzata, un maggior numero di anni di patologia asmatica e l’abitudine sembrano influenzare sfavorevolmente il livello di controllo della malattia • Il fattore maggiormente predittivo di scarso controllo dell’asma è risultato l’elevato ricorso a SABA al bisogno. Al contrario, l’uso regolare di una terapia di combinazione è associato a un migliore controllo dell’asma • Lo scarso controllo dell’asma si associa a maggiore morbilità per asma sotto forma di un maggiore ricorso di visite al Pronto Soccorso e di ricoveri in Ospedale Studio osservazionale che valutava il controllo dell’asma in base all’ACT, ci dice nel terzo punto come un uso regolare di una terapia di combinazione rispetto al solo cortisone potrebbe essere uno dei motivi che porta ad uno scarso controllo dell’asma.

Conclusioni Gli studi in “real life” ci danno l’opportunità di andare oltre gli studi clinici controllati nei quali non sono coinvolti molti pazienti Si può andare oltre le consuete osservazioni d'efficacia degli studi clinici e valutare anche nella pratica clinica reale l'efficacia dei farmaci con cui trattiamo i nostri pazienti I risultati così ottenuti ci possono dare un quadro più reale sull'efficacia e sulla tollerabilità dei farmaci nella pratica clinica STUDI CLINICI ?? STUDI “REAL LIFE” ??

Conclusioni …………………Due differenti tipi di studio scientifico non sono semplicemente due modi differenti di leggere dei dati, ma possono rappresentare la differenza fondamentale tra due modi diversi di interpretare la medicina…………… e le polemiche in un campo come questo non mancano di certo....