Università degli Studi di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche Claudia Giachino Erica Lantelme Paola Porcedda Silvia Ragazzoni Mario DeMarchi Ospedale San Luigi Orbassano (Tel. 011.6708125)

Sintomi clinici principali Atassia cerebellare tra i 2 e i 5 anni Disartria Telangiectasie oculocutanee Infezioni polmonari ricorrenti Crescita rallentata

Difficoltà diagnostiche Molti clinici non hanno mai visto un caso di A-T Le telangiectasie e le infezioni ricorrenti non sono sempre presenti La principale diagnosi errata è un’atassia di Friedreich

Test di laboratorio Elevata alfa-fetoproteina In alcuni casi bassi livelli di immunoglobuline Rotture cromosomiche spontanee Ridotta sopravvivenza delle cellule dopo esposizione a radiazioni ionizzanti Ricerca della mutazione

L’Atassia Telangiectasia, è una malattia recessiva Madre portatrice Padre portatore Malato Portatore Portatore Sano

Tutti noi ereditiamo una copia di geni da nostro padre ed una da nostra madre I geni sono fatti di DNA Sono in duplice copia Si trasmettono da genitori a figli

GENOTIPO FENOTIPO aa malato

GENOTIPO FENOTIPO aa malato Aa portatore sano

GENOTIPO FENOTIPO aa malato Aa portatore sano AA non portatore

Il nostro corpo è formato da milioni di minuscole strutture chiamate cellule

Nel nucleo delle cellule è contenuto il DNA cellula nucleo

Ciascuna cellula contiene un set completo di istruzioni che specificano ciò che deve fare e come deve funzionare il corpo nel suo insieme

Il gene ATM è localizzato sul cromosoma 11

GENOTIPO FENOTIPO DNA mRNA proteina funzione

Le funzioni di ATM Danno al DNA Riconoscimento del danno Segnalazione alla cellula Blocco del ciclo Attivazione di geni Riparazione del danno Morte cellulare

I geni dei recettori T si formano durante lo sviluppo mediante riarrangiamenti programmati (VDJ)

Nuovo progetto: Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T 1) Anomalie della ricombinazione VDJ nei loci dei recettori T La proteina ATM è necessaria per la corretta saldatura dei tagli operati da RAG1/RAG2: questo può interferire con la maturazione dei linfociti T ?

Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T 2) Repertorio dei recettori: spiega l’immunodeficienza?

Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T 3) Traslocazioni cromosomiche in altre regioni del genoma L’analisi FISH consente di identificare cloni preleucemici