STUDIO OCCAM Occupational Cancer Monitoring Sistema informativo per la rilevazione dei tumori di sospetta origine professionale Unità Operativa Registro Tumori - Coordinatore: dr. Paolo Crosignani Istituto nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori, Milano www.istitutotumori.mi.it e-mail:occam@istitutotumori.mi.it

D.L.gs 626/94 art.71 1) I medici, le strutture sanitarie pubbliche e private nonché gli istituti previdenziali assicurativi pubblici o privati, che refertano casi di neoplasie da loro ritenute causate esposizione lavorativa ad agenti cancerogeni, trasmettono all’ISPESL copia della relativa documentazione clinica ovvero anatomopatologica e quella inerente l’anamnesi lavorativa. 2) Presso l’ISPESL è tenuto, ai fini di analisi aggregate, un archivio nominativo dei casi di neoplasia di cui al comma 1.

Motivi di insuccesso Mancanza di anamnesi professionale Ignoranza della etiologia professionale delle neoplasie Casi di tumore di origine professionale sono indistinguibili dei casi “spontanei” Incertezza delle conoscenze

Progetto OCCAM OCcupational CAncer Monitoring Studio caso controllo sulla etiologia professionale dei tumori basato sui Registri Tumori Italiani

Studio caso-controllo di popolazione Casi: incidenti di ogni sede rilevati da RT di popolazione Controlli: campione casuale stratificato della popolazione sorgente dei casi Fattori indagati: Comparti produttivi presenti nell’area di ciascun RT Confronto con “non esposti” Prodotti: Rischi relativi e limiti di confidenza Variabili di stratificazione: sesso, RT, qualifica Variabili di confondimento: età

C.F. 98.1 uguale al codice calcolato con l’algoritmo Flusso informativo INPS Anagrafe tributaria 2 3 4 5 6 ISPESL 1 Registro Tumori CASI + CONTROLLI 90% C.F. 98.1 uguale al codice calcolato con l’algoritmo ETA’ SESSO ICD MORF. (STORIA PROFE.)

Vantaggi nell’uso dei dati dei Registri Tumori Rappresentatività Certezza diagnostica Studio di neoplasie non letali

Locazione dei Registri Tumori

SCALA TEMPORALE: 1987 1994 incidenza 1974 storie professionali

Non esposti per codice ATECO TUTTI BLU_COL 630 Intermediari del commercio (agenti rappresentanti e agenzie di mediazione) 103 13 640 Commercio al minuto di prodotti alimentari, di articoli da abbigliamento, di arredamento e per la casa; farmacie 280 59 653 Commercio al minuto di libri, giornali, articoli da cancelleria e forniture per ufficio 23 4 660 Pubblici esercizi ed esercizi alberghieri 115 42 810 Istituti di credito 105 820 Assicurazione (escluse le assicurazioni sociali obbligatorie) 29 7 830 Ausiliari finanziari e delle assicurazioni, affari immobiliari servizi prestati alle imprese 124 30 839 Altri servizi prestati alle imprese 8 2 911 Organi costituzionali, amministrazione statale e servizi analoghi 352 62 930 Istruzione 114 33 960 Altri servizi sociali 100 56 970 Servizi ricreativi ed altri servizi culturali 35 19 975 Spettacoli (esclusi cinema e sport) 1

RR Rischio relativo p N casi C.I. Ramo /sede del tumore SESSO RR Rischio relativo p N casi C.I. Siderurgia Fegato M 1,55 0,04 42 1.08-2.22 Polmone M 1,24 0,03 248 1.05-1.46 Prodotti per edilizia 1,42 0,004 133 1.16-1.74 Costruzioni Meccaniche 1,45 74 1.07-1.95 1,31 0,005 559 1.15-1.48 Prostata M 137 1.04-1.65 Linfoma di Hodgkin M 2,36 0,02 19 1.26-4.40 Costruzioni Elettriche Vescica M 1,51 92 1.18-1.92 Vescica F 1,44 0,50 5 0.59-3.51

Ramo /sede del tumore SESSO RR Rischio relativo p N casi C.I. Industria Alimentare Labbro M 4,99 0,05 4 1.32-18.80 Polmone M 1,36 0,002 206 1.14-1.61 Utero collo F 1,58 0,03 29 1.10-2.27 Vulva F 2,41 0,10 5 0.97-5.97 Linfoma di Hodgkin M 3,36 0,01 8 1.53-7.37 Industria Tessile Leucemie M 2,51 20 1.39-4.54 Naso M 6,27 2 0.92-42.45 1,32 181 1.06-1.66

Ramo /sede del tumore SESSO RR Rischio relativo p N casi C.I. Cuoio e calzature Linfomi non Hodgkin F 2,19 0,03 10 1.18-4.03 Colon-retto F 2,11 0,001 28 1.44-3.08 Colon-retto M 1,47 0,15 22 0.94-2.26 Stomaco F 2,04 12 1.18-3.52 Stomaco M 1,64 0,13 13 0.95-2.78 Tessuti molli M 3,2 2 0.88-11.56 Mammella F 1,44 0,01 74 1.12-1.84 Utero corpo F 2,06 0,02 14 1.23-3.43 Vescica M 2,18 0,003 23 1.39-3.38 Tiroide F 2,73 11 1.55-4.77 Tiroide M 2,54 0,23 0.71-9.02 Cavità nasali M 6,97 0,09 1 1.00-48.63 Cavità nasali F 17,91 2.31-138.6 Linfomi di Hodgkin M 6,25 1.58-24.68

Ramo /sede del tumore SESSO RR Rischio relativo p N casi C.I. Abbigliamento Leucemie M 2,52 0,03 7 1.23-5.14 Legno Stomaco M 1,65 0,006 45 1.22-2.25 Fegato M 1,96 0,01 21 1.25-3.04 Linfomi di Hodgkin M 3,03 0,04 5 1.25-7.33 Carta Polmone M 1,49 0,06 47 1.05-2.11 Tiroide M 6,09 3 1.90-19.49 Edilizia 1,56 0,00 313 1.32-1.87 1,64 964 1.46-1.83

Ramo /sede del tumore SESSO RR Rischio relativo p N casi C.I. Trasporti Stomaco M 1,29 0,07 83 1.01-1.64 Fegato M 1,57 0,02 43 1.11-2.21 Vie biliari M 2,28 9 1.07-4.83 Polmone M 1,52 0,00 338 1.31-1.76 Pleura M 3,43 30 2.10-5.61 Vescica M 1,35 0,01 137 1.10-1.64 Testicolo M 2,34 16 1.35-4.04 Vetro Linfoma non Hodgkin M 3,11 7 1.41-6.85 Cavo orale M 2,08 0,004 28 1.35-3.19 Pancreas M 3,1 0,05 5 1.19-7.99 5,55 0,04 3 1.41-21.88 4,95 1.77-13.84

Ramo /sede del tumore SESSO RR Rischio relativo p N casi C.I. Trattamento Metalli Fegato M 1,84 0,01 31 1.25-2.70 Vie biliari M 1,7 0,3 5 0.69-4.15 Polmone M 1,44 0,0004 206 1.21-1.71 Vescica F 2,95 7 1.30.6.22 Costruzioni navali Pleura M 2,24 0,05 10 1.14-4.40 Plastica 1,48 0,003 112 1.18-1.85 4,45 0,02 1.61-12.24 Rene F 2,91 1.40-6.06 Ovaio F 1,83 0,06 14 1.06-3.11

COSTRUZIONI MECCANICHE (ATECO=3) ICDIX SEX OR OR aggist. L. inf L. sup P.v. Ca.esp Cont.esp 21 LEUCEMIE M 2,21 1,005 5,276 0,1111 14 224 BCOL 2,09 2,13 0,837 6,025 0,2117 12 187 150 ESOFAGO 1,54 1,46 0,732 3,372 0,3488 13 0,99 0,97 0,436 2,350 0,9891 10 151 STOMACO 1,57 1,51 1,015 2,443 0,0924 43 2,07 1,191 3,821 0,0370 36 157 PANCREAS 1,89 1,62 0,781 5,016 0,2512 3,13 2,87 0,970 14,424 0,1488 9 162 POLMONE 1,70 1,299 2,229 0,0012 158 1,76 1,67 1,283 2,436 0,0036 142 203 MIELOMA 4,73 4,72 0,989 48,894 0,1575 5 3,48 0,723 35,975 0,2580 F 2,43 2,44 0,893 6,152 0,1234 55 4,26 4,39 1,350 14,038 0,0375 37 188 VESCICA 5,84 5,58 1,621 22,717 0,0233 4 10,22 10,72 1,759 112,355 0,0470 3 193 TIROIDE 2,78 2,36 1,001 7,221 0,0839 2,55 2,53 0,650 9,330 0,2331

Sviluppi del progetto OCCAM Segnalazioni di morte Sistema nazionale Patologianon neoplastica Minore accuratezza Maggiore latenza Scheda di dimissione ospedaliera Sistema diffuso in molte regioni Patologia non neoplastica Patologia non letale Approccio tipo caso_controllo o “case report” Individuazione dei casi di sospetta origine professionale Casi_controlli specifici per comparto

Costruzioni Meccaniche Pneumoconiosi 7.81 7 Vescica 1.72 Pleura 1.99 Ramo Sede del Tumore Rr Rischio Relativo Casi esposti Siderurgia Leucemie 3.28 8 Pancreas 1.94 10 Polmone 2.17 77 Costruzioni Meccaniche Pneumoconiosi 7.81 7 Vescica 1.72 Pleura 1.99 4 m –1 f Legno Traumatismi 2.88 Edilizia Disturbi psichici 2.5 9 m – 1 f CVD 1.5 33 COPD 2.61 13 4.9 Mortalità Liguria 1990 - 1994

Ramo Sede del Tumore Rr Rischio Relativo Casi esposti Edilizia Cause violente 1.87 36 Cavo orale 1.89 34 Stomaco 2.79 33 Polmone 1.73 144 Vescica 3.64 19 Cirrosi 2.08 45 Trasporti Disturbi psichici 3.82 3 Ipertensione 1.82 4 COPD 1.59 5 1.46 14 Colon 1.78 24 Leucemie 3.06 m- 5.06 f 8 m- 1 f 1.47 68 Pleura 2.33 7 Diabete 2.27 13 Costruz. Navali 2.23 6 Mortalità Liguria 1990 - 1994

Monitoraggio dei tumori Art.7. Monitoraggio dei tumori 1. L’articolo 71, comma 2, del decreto legislativo 19 settembre 1994, n. 626, è sostituito dal seguente: <<2. L’ISPESL realizza, nei limiti delle ordinarie risorse di bilancio, sistemi di monitoraggio dei rischi cancerogeni di origine professionale utilizzando i flussi informativi di cui al comma 1, le informazioni raccolte dai sistemi di registrazione delle patologie attivi sul territorio regionale, nonché i dati di carattere occupazionale, anche a livello normativo, rilevati nell’ambito delle rispettive attività istituzionali dall’Istituto nazionale della previdenza sociale – INPS, dall’Istituto nazionale di statistica – ISTAT, dall’Istituto nazionale per l’assicurazione contro gli infortuni sul lavoro – INAIL e da altre istituzioni pubbliche. L’ISPESL rende disponibile al Ministero della sanità ed alle regioni i risultati del monitoraggio con periodicità annuale.>>. D.lgs. 66/2000

Matrice neoplasia/comparto settore produttivo sede di neoplasia   polmone Trasporti Balarajan 1988 SMR 1.47 (all dirvers) Balarajan 1988 SMR 1.42 (bus/coach drivers) Hrubec 1992 RR 2.6 Menck 1976 SMR 3.44 (taxi drivers) Rafnsson 1991 SMR 1.39 (taxi drivers) Rafnsson 1991 SMR 2.14 (truck drivers) Borgia 1994 SMR 1.23 Morton 1982 RR 1.8 Boffetta 1988 RR 1.18(M) Steenland 1990 OR 1.55//1.89 Hansen ES 1993 SMR 1.6 Guberan 1992 RR 1.6 Costa 1995 RR 1.4 Williams 1977 OR 1.52(M) (trucking) Decoufle 1977 OR 1.8//1.1 Milne 1983 OR 3.5(M) (bus drivers) Milne 1983 OR 1.6(M) (truck drivers) Milne 1983 OR 1.2(M) (taxi drivers) Milne 1983 OR 2.1(M) polmone Buiatti 1985 OR 1.8 (taxi drivers) Benhamou 1988 OR 1.42 (motor vehicle drivers) Morabia 1992 OR 1.5 Pfluger 1994 SMR 1.48 Lagorio 1995 Jakobsson 1997 RR 2.0 (lorry drivers) Hansen 1998 OR 1.6(M) (taxi drivers) Hansen 1998 OR 1.3(M) (bus/lorry drivers) Hansen 1998 OR 1.4(M) (unspecified drivers) Droste 1999 OR 1.6(M) (support service) Bruske-Hohlfeld 1999 OR 1.44 (diesel motor emission exp.) Gustavsson 2000 RR 1.63//1.60//1.68

Matrice / Letteratura AUTORI TITOLO REFERENZA O'Brien TR, Decouflè P Cancer mortality among Northern Georgia carpet and textile workers Am J Ind Med, 14:15-24, 1988 Cocco P, Figgs L, Dosomeci M, Hayes R, Linet MS, Hsing AW Case-control study of occupational exposures and male breast cancer. Occup Environ Med, 55(9): 599-604, 1998b Siemiatycki J, Dewar R, Nadon L, Gérin M Occupational risk factors for bladder cancer: Results from a case-control study in Montreal, Quebec, Canada. Am J Epidemiol, 140: 1061-80, 1994 Firth HM, Cooke KR, Herbison GP Male cancer incidence by occupation: New Zealand, 1972-1984. Int J Epidemiol, 25: 14-21, 1996 Ronco G, Costa G, Lynge E Cancer risk among Danish and Italian farmers. Br J Ind Med, 49: 220-5, 1992

Table 1: Cancer Registries, population covered and number of subjects used in the study Cancer Registry Incidence period Number of cases Number of sampled controls Cases included in the analysis Controls included in the analysis Veneto 1990 - 1996 41.550 18.103 14.078 6.778 Genova C. 1986 - 1996 22.780 26.670 6.910 7.396 Trieste 1995 - 1998 12.281 10.200 5.519 4.434 Varese 1993 - 1997 10.687 10.125 5.143 4.993 Umbria 1994 - 1996 7.103 7.260 2.614 2.926 Genova P. 1993 - 1996 3.155 4.823 1.061 1.543 Macerata 1995 - 1997 2.616 3.660 1.054 1.502 Total 100172 80841 36379 29572 (1) in the age range 35-69 (2) subjects with at least one year of working activity as reported in the social security files,

Table 2: Associations found in the case-control study Table 2: Associations found in the case-control study based on six Cancer Registries, statistically significant and based on more than ten cases. Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Metal foundry Lung M 1.28 1.13-1.45 369   Bladder M 1.20 1.00-1.44 140 Brain M 2.06 1.10-2.50 27 Mechanical industry Colon-rectum F 1.52 1.14-2.04 44 Kidney F 2.37 1.18-3.30 14 Brain F 3.44 1.93-6.13 13 Thyroid F 3.11 1.84-4.00 26 Foodstuff industry Oesophagus M 2.44 1.54-3.88 18 Stomach M 1.51 1.12-2.04 45 Kidney M 1.58 1.16-2.14 41

Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Textile industry Stomach F 2.28 1.26-2.80 35   Pancreas F 2.33 1.28-4.24 16 Ovary F 1.55 1.15-2.08 54 Leather and shoes Kidney M 2.08 1.18-2.41 31 Paper industry Stomach M 2.05 1.30-3.24 17 2.32 1.23-2.98 18 Non-Hodgkin’s Lymphoma 2.40 1.48-3.88 Printing industry Colon-rectum F 2.22 1.25-3.93 10 Bladder M 2.18 1.15-2.73 20 Building construction Oral cavity M 2.16 1.51-2.06 313 Lip M 3.05 1.48-6.30 28 1.40 1.18-1.66 244 Larynx M 1.44 1.22-1.71 227 Lung M 1.28 1.17-1.41 961

Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Transportation Lip M 3.39 1.23-9.36 10   Larynx M 2.17 1.41-2.22 89 Lung M 1.40 1.23-1.59 349 Pleural mesothelioma M 3.24 2.09-5.02 34 Bladder M 1.39 1.15-1.68 132 Leukaemia M 1.52 1.06-2.18 32 Metal plating 2.32 1.21-3.06 21 Ship building 2.06 1.22-2.28 40 4.58 2.89-7.27 28 Brain M 2.07 1.13-3.81 11 (1) Association supported by more than five published papers (“probable associations”) are in bold, those supported by less than five published papers (“possible associations”) are normal, those not previously reported (“incidental findings”) are in italic. Editorial note: this presentation can be replaced by adding a column to the table with this information as a separate item.

Table 3: Associations reported by more than 5 papers Table 3: Associations reported by more than 5 papers but not found in our survey Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Electric industry Leukaemia 1.39 0.64-1.52 19 Mechanical industry Lung 1.06 0.95-1.18 611   Pancreas 1.35 0.73-1.24 67 Bladder 1.11 0.96-1.29 260 Foodstuff industry Textile industry Larynx 1.18 0.83-1.67 36 1.00 0.76-1.31 70 Nose 1.13 0.07-7.77 1 Leather and shoes 5.08 1.65-13.27 5 1.24 0.90-1.70 41 1.48 0.80-2.73 10

Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Wood industry Lung 1.27 0.73-1.04 151   Stomach 1.14 0.84-1.54 43 Nose 3.13 0.84-8.94 3 Pleural mesothelioma 3.23 1.23-6.51 7 Rubber 1.25 0.83-1.90 83 2.32 1.25-4.30 9 Leukaemia 2.18 0.78-6.08 Bladder 1.31 0.73-2.34 10 Glass 1.05 0.78-1.42 53 Brain 1.08 0.44-2.62 4 Building construction 0.55 0.32-0.96 15 Ship building 0.87-1.28 120

Table 4. Tuscany Region. Risks by economic activity Table 4. Tuscany Region. Risks by economic activity for lung, bladder and pleura cases as identifiedby the regional hospital discharge informationsystem for the years 2000 - 2001 Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Steel foundry Lung M 4.07 2.62-5.15 46   Bladder M 2.27 1.52-3.39 26 Products for buildings 2.21 1.38-2.38 63 Mechanical construction Pleura 4.45 2.07-9.59 7 Leather and shoes 2.24 1.40-2.42 59 Foodstuffs 2.06 1.17-2.35 33 4.03 1.35-9.75 4 Wood 2.47 1.85-3.30 58

Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio Economic branch Primary site /gender/ plausibility of association (1) Rate Ratio 90% CI n. of cases with main activity in that branch Buildings Lung M 2.07 1.40-1.99 224   Pleura 2.22 0.96-5.15 (+) 9 Trasportation 2.08 1.62-2.67 79 Pleura M 4.12 1.55-10.91 5 Bladder M 1.45 1.09-1.93 52 Chemistry 2.00 1.38-2.90 30 Mineral ore (++) 2.27 1.24-2.83 (++) 25 Glass 2.18 1.44-3.29 12.17 4.03-34.38 4

LA RICERCA ATTIVA DEI TUMORI PROFESSIONALI NELLA REGIONE LOMBARDIA Crosignani P, Audisio R, Amendola P, Cavuto S, Scaburri A Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori, Milano

TABELLA 1: Comparti produttivi gravati da un eccesso TABELLA 1: Comparti produttivi gravati da un eccesso di tumori vescicali COMPARTO casi controlli Odds Ratio IC90inf IC90sup collar p_value sex CUOIO E CALZATURE 10 65 1,83 1,01 3,33 W+B 0,10 M 54 1,72 0,90 3,30 B 0,17 FARMACEUTICA 19 150 1,50 0,98 2,29 0,12 11 2,08 1,14 3,80 0,05 GOMMA 177 1,22 0,80 1,85 0,44 13 126 1,06 0,63 1,79 0,86 3 2,17 0,68 6,90 0,27 F 2 9 1,94 0,49 7,77 0,43 STAMPE 38 286 1,10 2,05 0,03 29 191 1,55 1,05 0,07 TRASPORTI 37 314 1,28 0,94 1,76 0,19 32 270 1,26 0,87 1,84 0,30 Casi incidenti del 2000 depurati dalla prevalenza del 1999

TABELLA 2: Comparti produttivi, suddivisi per province, gravati da un eccesso di tumori vescicali COMPARTO casi controlli OR IC90%inf IC90%sup collar p_value provincia sex CUOIO E CALZATURE 6 23 3,07 1,22 7,72 W+B 0,05 PAVIA M 18 3,42 1,20 9,78 B GOMMA 17 141 1,46 0,93 2,29 0,17 MILANO 14 101 1,41 0,85 2,36 0,27 STAMPE 31 253 1,47 1,04 2,07 0,07 26 179 0,98 2,19 0,12 TESSILE 11 2,30 1,02 5,17 0,09 VARESE 9 85 1,27 0,48 3,36 0,69 TRASPORTI 28 2,59 1,09 6,19 BERGAMO 27 2,37 0,88 6,37 0,15 22 1,76 0,76 4,09 COMO 5 16 2,56 0,95 6,91 4,92 1,74 13,95 0,01 4 21 4,07 1,07 15,44 0,08 TRATTAMENTO METALLI 10 74 0,84 3,62 0,21 62 1,75 0,70 4,38 0,32 35 0,67 4,50 0,34 32 1,14 0,38 3,46 Casi incidenti del 2000 depurati dalla prevalenza del 1999