Mammella normale 15-25 lobi ghiandolari dotti collettori 15-25 dotti galattofori capezzolo lobuli (solo m.femminile) 10-100 acini unità duttulo-lobulare o TDLU

T D L U

TDLU istologia normale Duttulo terminale - unità lobulare (acino) Cellule epiteliali luminali (1 strato) Cellule mioepiteliali basali(1 strato) Cellule indeterminate (precursori) Membrana basale continua (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina) Stroma funzionale perilobulare/periduttale

Dotto mammario Lobulo mammario actina lattalbumina

Mammella - influenze ormonali Estrogeni proliferazione TDLU Progesterone differenziazione TDLU Prolattina lattogenesi, proliferazione Ormone della crescita mammogenesi Ormoni tiroidei incremento risposta Prolat.

Nodulo mammario ITER DIAGNOSTICO: ECOTOMOGRAFIA MAMMOGRAFIA AUTOPALPAZIONE ECOTOMOGRAFIA MAMMOGRAFIA GALATTOGRAFIA VISITA MEDICA CONTROLLO AGOASPIRATO F N A B AGOBIOPSIA CONTROLLO NODULECTOMIA ESAME ISTOLOGICO

NODULO MAMMARIO distribuzione per classi d'età Fibroadenoma: 15-30 a. Malattia fibrocistica (MFC): 35-50 a. Carcinoma: >20 a. (due picchi max.inc.) (45-50 a. e 55-60 a.)

* dolenzia premestruale * giovane età Nodulo mammario ASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNA * noduli multipli * bilateralità * dolenzia premestruale * giovane età NEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSI

Patologia infiammatoria della mammella Mastite acuta (puerperale) Mastite cronica granulomatosa (galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi) Mastite periduttale Steatonecrosi

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti 2) Insorgenza dal TDLU

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale Malattia di Paget Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi

Ectasia duttale post-menopausa dilatazione galattofori regione sottoareolare secreto denso intraluminale flogosi e fibrosi periduttale retrazione capezzolo simula clinicamente il carcinoma

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale Malattia di Paget Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi

Adenoma del capezzolo o papillomatosi florida del capezzolo Età: giovane (< 30 a.) Dim.: < 2 cm. Sint.: tumefazione capezzolo frequente ulcerazione Iperplasia adenomatosa dell'epitelio dei grossi dotti , associata ad intensa fibrosi interstiziale. D.D. con il carcinoma invasivo!!

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale Malattia di Paget Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi

Papilloma intraduttale Età: premenopausa (>40 a.) Dim.: < 1 cm. Sint.: capezzolo sanguinante Macro: molle, brunastro Micro: papille multiple; 2 tipi cellulari Cancerizzazione: rara Terapia: galattoresezione

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale Malattia di Paget Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi

Malattia di Paget frequenza: 1-2% lesione eczematosa, sanguinante è una varietà di CDIS micro: cellule di Paget intraepidermiche diffusione pagetoide intraduttale PAS+ EMA+ CHER+ prognosi: dipende dal sottostante carcinoma

Histochemical and immunohistochemical stains helpful in the differential diagnosis of paget’s disease of the nipple, bowen’s disease, and superficial spreading malignant melanoma Paget’s Bowen’s Malignant disease disease melanoma Glycogen +/– + – Mucin + – – Melanin – – + Simple epithelial CK + – – Keratinocyte CK – + – Neuroectodermal and +/– – + melanoma markers (e.g., S-100, NKI-C3, HMB45) Epithelial membrane + – – antibodies (e.g., EMA, HMFG) c-erbB2 + – – EMA

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale Malattia di Paget Carcinoma intracistico Steatonecrosi

Carcinoma intracistico (papillare) raro: 1% macro: neoformazione cistica duttale retroareolare (D:D: papilloma) massa polipoide friabile, rossastra micro: papillare, cribroso, solido, necrosi prognosi: favorevole (anche se invasivo)

Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale Malattia di Paget Carcinoma intracistico Steatonecrosi

Steatonecrosi In genere post-traumatica sede superficiale (aderente cute) massa simil-tumorale poco mobile flogosi granulomatosa lipofagica

Patologia mammaria distribuzione topografica 2) Insorgenza dal TDLU - Malattia fibrocistica - Fibroadenoma - Tumore fillode - Carcinoma

Mastopatia fibrocistica MALATTIA FIBROCISTICA Sinonimi: mastopatia fibroso cistica, displasia cistica, alterazioni fibrocistiche, etc…

Malattia FibroCistica * E' l'affezione più frequente della mammella * Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici Max incidenza: 20-40 a. e perimenopausa Rara dopo la menopausa * Iperestrinismo (alterazione di base) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - relativo (es.: cicli anovulatori)

Malattia Fibrocistica (MFC) della Mammella LESIONI MORFOLOGICHE ELEMENTARI (infracliniche)

Malattia FibroCistica LESIONI ELEMENTARI (rischio 0) * Cisti * Fibrosi * Metaplasia apocrina * Adenosi * Adenosi sclerosante * Iperplasia epiteliale lieve (2-4 strati) * Cicatrice radiale

MFC

ADENOSI Lesione non palpabile in genere plurifocale 3a-4a decade riscontro mammografico microcalcificazioni frequenti rara la forma confluente in nodulo c.d."ADENOSIS TUMOR"

MFC - microcalcificazioni

ADENOSI Due tipi cellulari epitelio ------------> luminale mioepitelio -------> basale Membrana basale continua Organizzazione organoide lobulare Organizzazione non organoide D.D. carcinoma tubulare ACTINA

ADENOSI SCLEROSANTE proliferazione dei duttuli (acini) e della matrice extracellulare (MEC) con ipertrofia dei lobuli (TDLU) ADENOSI FLORIDA o organoide progressiva proliferazione MEC ADENOSI SCLEROSANTE

MICROGLANDULAR ADENOSIS

IPERPLASIA EPITELIALE (DUTTALE e LOBULARE) Lesione non palpabile Riscontro mammografico solo se si associano microcalcificazioni o fibrosi estesa Diversi aspetti microscopici - micropapillare ("papillomatosi") - cribriforme - solido

IPERPLASIA EPITELIALE DUTTALE

CICATRICE RADIALE La cicatrice radiale è una lesione complessa del TDLU, caratterizzata dall'associazione di adenosi sclerosante e di iperplasia duttale papillare. La MEC partecipa attivamente con incrementata sintesi di collagene e di elastina, ad opera di fibroblasti attivati e dei miofibroblasti. E' UNA LESIONE STELLATA CHE SIMULA IL CARCINOMA SIA ALLA MAMMOGRAFIA SIA ALL'ESAME MACROSCOPICO.

CICATRICE RADIALE TUBULAR CARCINOMA

CICATRICE RADIALE vs CARCINOMA TUBULARE Mioepiteli ++ Stroma denso scleroelastosico MB continua cisti apocrine frequenti Mioepiteli - + Stroma cellulato desmoplastico MB assente o focale e discontinua cisti apocrine rare

Malattia FibroCistica LESIONI ELEMENTARI - 2 Rischio x 1,5-2 * Iperplasia epiteliale severa (> 4 strati) * Papillomatosi duttale Rischio x 5 * Iperplasia duttale atipica (ALA) * CDIS * Iperplasia lobulare atipica (ALB) * CLIS Il rischio aumenta 10 VOLTE nei casi con familiarità positiva

PAPILLOMATOSI GIOVANILE

CARCINOMA DUTTALE IN SITU IPERPLASIA DUTTALE ATIPICA

NEOPLASIA LOBULARE IN SITU IPERPLASIA LOBULARE ATIPICA

1- Solo alcune lesioni elementari hanno significato preneoplastico MALATTIA FIBROCISTICA IMPORTANZA PRATICA 1- Solo alcune lesioni elementari hanno significato preneoplastico 2- Tali lesioni sono presenti solo nel 5% dei noduli mastopatici 3- Solo il 10% di questi ultimi (0,5% tot.) svilupperà un carcinoma a 55 mesi.

1- La massima parte delle donne con MFC può essere rassicurata MALATTIA FIBROCISTICA IMPORTANZA PRATICA 1- La massima parte delle donne con MFC può essere rassicurata 2- Per i soggetti a "rischio" è sufficiente una terapia chirurgica conservativa e il monitoraggio

Malattia FibroCistica CONTRACCETTIVI ORALI L'uso di contraccettivi orali: a) riduce l'insorgenza di MFC, ma… b) può accelerare lo sviluppo di un carcinoma occulto o la trasformazione di lesioni a rischio preesistenti !