Facoltà di Medicina e Chirurgia Scuola di Specializzazione in Genetica Medica Dottorato di Ricerca in Malattie Genetiche dellEtà Centro di Riferimento Regionale per la Diagnosi e Cura delle Malattie Genetiche Teresa Mattina Catania Università degli Studi di Catania CORRELAZIONE FRA GENOTIPO e AMBIENTE

Macroambiente Aria Acqua Suolo Cibo Farmaci Suoni Campo elettrico-magnetico Ambiente psico-sociale

Microambiente Ambiente nucleare Cellulare Extracellulare Comunicazioni fra cellule

Genotipo Fenotipo DNA Replicazione Riparo

Integrità del genoma Plasticità del genoma

Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Errori di Replicazione Attivazione dei fattori trascrizionali Sistemi di riparo: BER, NER, MMR, HER Apoptosi Attivazione dei Checkpoints Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Errori di Replicazione Attivazione dei fattori trascrizionali Sistemi di riparo: BER, NER, MMR, HER Apoptosi Attivazione dei Checkpoints Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Errori di Replicazione Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Errori di Replicazione 1.1 Danni al genoma umano e attivazione di sistemi di riparo Attivazione dei fattori trascrizionali Sistemi di riparo: BER, NER, MMR, HER Apoptosi Attivazione dei Checkpoints Attivazione dei fattori trascrizionali Sistemi di riparo: BER, NER, MMR, HER Apoptosi Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Errori di Replicazione Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Errori di Replicazione Metabolismo Cellulare UV IR Agenti Chimici Virus Attivazione dei fattori trascrizionali Sistemi di riparo: BER, NER, MMR, HER Apoptosi Attivazione dei Checkpoints

Nuove mutazioni Frequenza proporzionale alla gravità della patologia Un terzo delle DMD sono nuove mutazioni

Genotipo Fenotipo Trascrizione Traduzione Recettori Proteine RNA

Sinistra Alto Basso Destra

segnali positivi (BMP, Fgf8 e anti-Wnt) e negativi (Wnt e anti-BMP) molecole diffusibili che agiscono costituendo gradiente nei tessuti circostanti.

Effetto pleiotropico dei geni

Condizione normale

Cause genetiche Monogeniche –Dominanti –Recessive –X-linked Multigeniche Cromosomiche

Malattia monogenica

Eredità multigenica

Cause ambientali

Traumi, flogosi Farmaci, droghe, sostanze tossiche Radiazioni Virus, batteri, protozoi

Eredità multifattoriale ambiente

Caratteri quantitativi Peso Statura Pressione sanguigna Intelligenza

Eredità multifattoriale

Intelligenza

Caratteri a soglia Spina bifida Labiopalatoschisi Malformazione cardiaca

Condizione normale

Comparsa del sintomo ambiente

Genotipo Fenotipo DNA Replicazione Trascrizione Traduzione Riparo Recettori Proteine RNA

ROMA (ANSA ) - Sono circa l'anno i casi stimati di tumore tra gli adolescenti e i giovani adulti (tra 15 e 39 anni) in Italia, ……..………….crescono i tumori in qualche modo legati ai cattivi stili di vita, a partire dal fumo di sigaretta e la mania per l'abbronzatura. Fattori ambientali

Perché la genetica

Non è un lusso che non ci possiamo permettere

Non offre la soluzione di tutti i problemi

Consente un modo diverso di affrontare la medicina

Consulenza Genetica -Utilità- In caso di consulenza genetica inadeguata si potrebbe avere: Scarsa o nessuna valutazione dei rischi: = nessuna prevenzione Valutazione esagerata dei rischi: = preoccupazioni immotivate

Che informazioni ottenere con la Consulenza Genetica? la causa della malattia il decorso il rischio di trasmetterla le modalità di diagnosi le possibilità di prevenzione le possibilità terapuetiche le ricerche in corso

Malattie Genetiche Strategie per la Prevenzione Prematrimoniali Preconcezionali Prenatali Postnatali