Disordini delle Piastrine

Presentazione sul tema: "Disordini delle Piastrine"— Transcript della presentazione:

1 Disordini delle Piastrine
Trombocitopenia Porpora Trombotica Trombocitopenica

2 Megacariociti e Piastrine

3 Trombocitopenia Riduzione del numero di piastrine circolanti (V.N – ) Presenza o meno di segni di sanguinamento spontaneo e/o indotto Clinicamente può essere Acuta o Cronica Colpisce tutte le fasce di età Prevalenza nel sesso femminile

4 Trombocitopenia da: Artefatti Conta bassa, clinica negativa
Macrotrombociti circolanti Satellismo Clumping da agglutinine anticoagulante-dipendente (Pseudopiastrinopenia)

5 Trombocitopenia da: Ridotta Produzione
Ipoplasia megacariocitaria Aplasia midollare severa Trombopoiesi inefficace Trombocitopenia ereditaria Abnorme Distribuzione (o Pooling) Sequestro sistema reticolo endoteliale della milza e del fegato

6 Trombocitopenia da: Aumentata Distruzione
Causa più comune, clinicamente sintomatica quando la distruzione eccede le capacità di compenso midollare Cause intracorpuscolari ereditarie (sindrome di Wiskott-Aldrich) Cause extracorpuscolari (immunologiche)

7 Patogenesi ITP

8 Trombocitopenie Immunomediate
Autoimmuni Idiopatiche (ITP) Secondarie Infezioni, gravidanza, collagenopatie, disordini linfoproliferativi, farmaci Alloimmuni Neonatale e Post-Trasfusionale Non-Immuni Microangiopatie trombotiche CID, TTP (Moschowitz) , S. uremico-emolitica (Gasser)

9 ITP. Forme cliniche ITP Acuta ITP Cronica Età 2-6 anni 20-40 anni
Sesso Non preferenza Femminile 3:1 Infezione pre-ITP Comune, 7-20 g Vaccinazioni Inusuale Sanguinamento Acuto, brutale Lento, insidioso Rischio CNS < 1% Aumenta con età Conta PLT >10.000 Durata 2-6 settimane Mesi, anni Remissioni 80% dei casi Infrequenti

10 Anticorpi anti-PLT Ig tipo IgG, IgA Stessa frequenza Specificità Ag
GPIIb, IIIa Cardiolipina Più comuni ?? ruolo Presenza Ab - plasma - eluato 85% casi 75% casi Fissazione C Raro IC circolanti Rari GP: glicoproteine IC: immunocomplessi circolanti C: complemento

11 Sopravvivenza piastrinica
51Cromo o 111Indio Vita media ridotta a 2-3 gg ma talora a solo qualche minuto Correlazione inversa tra conta piastrinica e sopravvivenza con 111Indio Sequestro piastrinico avviene Milza (prevalente) Fegato Sistema reticolo-endoteliale midollare

12 Clinica Petecchie Ecchimosi Gengivorragia, Epistassi
Comuni nelle zone di stasi vascolare, Sono piatte e non si modificano alla digitopressione Ecchimosi Zone esposte a traumi Gengivorragia, Epistassi Menorragia (primo segno alla pubertà) Sanguinamenti meno frequenti: Ematuria, ematemesi, melena

13 Diagnosi di Laboratorio
Striscio sangue periferico colorato con MGG Piastrine di varie dimensioni (prevalgono le forme più grandi) Aspirato di midollo osseo colorato con MGG. Spiccata iperplasia megacariocitaria, Numerose figure di campeggiamento MGK con nuclei iperlobulati Biopsia Osteo-midollare colorazione H-E Spiccato aumento dei MGK che, a differenza di quanto avviene in disordini mieloproliferativi, non sono displastici né si associa fibrosi

14 Diagnosi differenziale
Artefatti (pseudo-piastrinopenia) Malattie autoimmuni Processi linfoproliferativi cronici Cause midollari SAA, MDS, leucemie, metastasi, fibrosi Sequestro splenico

15 Terapia Steroidi Ig e.v. ad alte dosi (forme acute,bambini)
Splenectomia in caso di: Refrattarietà a PDN Recidiva in fase di riduzione del PDN Intolleranza a PDN Altri immunosoppressori Vincristina, ciclofosfamide, Rituximab

16 Risposta alla splenectomia

17 Terapia Quadri clinici Bambini Adulti Asintomatico nessuna
PDN se <20.000 Porpora minima Ig 1 gr/kg x1 g PDN 1 mg/kg PDN 1-2 mg/kg Sanguinamento che richiede intervento medico Ig 1 gr/kg x1 g Ig 2 gr/kg in 2-5 gg Emorragia severa, con alto rischio per la vita 1 gr/kg x1 g Ig 2 gr/kg in 2-5 gg Trasfusioni PLT

18 Porpora Trombotica Trombocitopenica (TTP)
Occlusione trombotica disseminata del microcircolo ma colpisce prevalentemente: Cervello, rene, cuore, milza, surrene, pancreas Anemia emolitica e trombocitopenia Sintomi neurologici, renali e febbre Donne, picco età anni Casi familiari suggeriscono cause genetiche L’assenza dell’antigene HLA di classe II, DR53, aumenta la suscettibilità alla malattia

19 TTP. Patofisiologia Arteriole terminali e capillari:
trombi costituiti da piastrine, eccesso di fattore von Willebrand e poca fibrina (trombo bianco) depositi jalini nello strato subendoteliale dei capillari e tra endotelio e strato muscolare delle arteriole

20 TTP. Eventi a cascata Danno iniziale dei vasi da agenti infettivi o tossici, deposito di IC o auto-Ab anti-endotelio Ridotta attività fibrinolitica delle pareti vasali Sbilanciamento omeostasi aggregante: Aumento di PAF (platelet-aggregating-factor) Difetto di PAFI (PAF-inhibitor) Presenza di fattore vonWillebrand sotto forma di polimeri voluminosi (ultra-large) che rendono più reattive le PLT

21 Patogenesi TTP

22 TTP. vonWillebrand factor
Proteina multimerica sintetizzata e immagazzinata nelle cellule endoteliali Il rilascio della forma ultra-large (ULvWF) da parte di cellule endoteliali normali viene bilanciato dall’effetto proteolitico di una metalloproteinasi In condizioni normali, la metalloproteinasi/disintegrina ADAMTS13 spacca i multimeri tra tirosina (842) e metionina (843) e previene l’aggregazione piastrinica

23 TTP. Ultra-large vWF e ADAMTS13

24 TTP. Eziopatogenesi Idiopatica Secondaria / Associata
Disimmunità (LES, AR, Sjogren, Panarterite, spondilite anchilopoietica Gravidanza, eclampsia, puerperio Infezioni (endocarditi, infezioni da micoplasmi) Vaccinazioni anti-influenzali Farmaci (penicilline, CSA, MMF, ticlopidina) Neoplasie (NHL, HD, tumori solidi) Trapianto cellule staminali

25 TTP. Clinica (I) Sintomi neurologici (50% dei casi)
Irrequietezza, parestesie, confusione, delirio, vertigini, cefalea, stupore coma Trombocitopenia severa petecchie e ecchimosi diffuse, ematomi Emorragie naso, intestino, reni, retina Anemia emolitica microangiopatica Severa, Coombs negativa, reticolocitosi, alto LDH, iperbilirubinemia indiretta, emazie frammentate

26 TTP. Clinica (II) Alterazioni renali
proteinuria, ematuria Insufficienza renale in genere non severa Sintomi sistemici: febbre (50% dei casi) Altre manifestazioni Polmonari (sindrome da distress respiratorio) Cardiache (anomalie ritmo, infarto) Addominali (pancreatite, infarto intestinale)

27 TTP. Laboratorio Anemia di grado moderato-severo microangiopatica con schistociti nel sangue periferico Segni di emolisi: Reticolociti molto elevati Iperbilirubinemia indiretta, emoglobinuria Aptoglobina consumata LDH molto elevato Emolisi Aree ischemico-necrotiche

28 TTP. Diagnosi Differenziale
Altre forme di microangiopatie Sindrome Uremico-emolitica Rene, bambini, meta-infettiva HELLP syndrome (eclampsia) Decorso favorevole, associata a CID LES complicato da ITP e vasculite Storia clinica, tests per autoimmunità EPN Fenotipo CD55/CD59, aplasia midollare

29 TTP. Terapia Plasmaferesi e Plasma No trasfusioni piastriniche
Rimuove ultra-large vWF multimeri Fornisce metalloproteinasi clivanti Induce produzione di prostacicline No trasfusioni piastriniche Inducono deterioramento renale e neurologico