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Linfoadenopatie in età pediatrica
Dipartimento di Pediatria Università degli studi di Napoli “Federico II” Linfoadenopatie in età pediatrica Prof. Alfredo Guarino
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UN SISTEMA IN CONTINUA EVOLUZIONE
Oltre 600 linfonodi In età pediatrica è normale poter palpare linfonodi in zona cervicale , ascellare e inguinale
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Linfonodo anormale se diametro
DIMENSIONI DEL "PROBLEMA " 44% dei bambini di età < 5 anni possono presentare linfonodi palpabili in sede cervicale, ascellare ed inguinale; 24% neonati sani con linfonodi palpabili in sede inguinale; Nei primi 2 anni di vita sono comunemente palpabili in sede occipitale e retroauricolare; Linfonodo anormale se diametro > a 1 cm in sede cervicale o ascellare > 2 mm in sede sovraclaveare > 5 mm in sede preauricolare o epitrocleare; > 1,5 cm in sede inguinale in base alla misurazione effettuata all’esame obiettivo (Rajasekaran K. Pediatr Clin North Am, 2013)
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DEFINIZIONI E CLASSIFICAZIONI
LOCALIZZATE GENERALIZZATE definite come l’interessamento di due o più regioni linfonodali non contigue ACUTE (< 2 settimane) subacute (2-6 settimane) croniche (> 6 settimane) PARTECIPI O CONCOMITANTI a flogosi locale o sistemica invasione/ espansione di un clone cellulare
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LINFOADENOPATIA ALTERAZIONE LINFOADENITE LINFOADENOMEGALIA DIMENSIONI
CONSISTENZA Proliferazione di cellule intrinseche (linfociti, plasmacellule, monociti o istiociti) Infiltrazione da parte di cellule estrinseche come cellule neoplastiche, o neutrofili Soffice Duro Gommoso Fluttuante (suppurato) LINFOADENITE Infiammazione di una o più stazioni linfonodali LINFOADENOMEGALIA
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n = 425 Dati di Vecchi Burnelli - Panizon
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M I A M I ALIGNANCIES NFECTIONS UTOIMMUNE DISEASES
ISCELLANEOUS / UNUSUAL I ATROGENIC Bazemore et al. 2002
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M ALIGNANCIES LINFOMI (HL e NHL) LEUCEMIA
ISTIOCITOSI X, ISTIOCITOSI SECONDARIE NEUROBLASTOMA NEOPLASIE CUTANEE RABDOMIOSARCOMA CARCINOMI NASO FARINGEI METASTASI
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24% Oguz et al. Pediatr Hematol Oncol 2006
Yaris et al. Clinical Pediatrics 2006 24% Dati di Vecchi Burnelli - Panizon citati da Burgio in Area pediatrica 2001
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I NFECTIONS
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A UTOIMMUNE DISEASES Lupus eritematoso sistemico
Artrite idiopatica giovanile (AIG ) Dermatomiosite Sindrome di Sjogren Immunodeficienza comune variabile (CVI) Sindrome autoimmune linfoproliferativa (ALPS) Malattia granulomatosa cronica (CGD) Malattia di Chediak-Higashi Ipogammaglobulinemie Anemia emolitiche autoimmuni Malattia di Kawasaki
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M ISCELLANEOUS / UNUSUAL
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FARMACI CHE POSSONO CAUSARE LINFOADENOPATIA
ATROGENIC
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PERCORSO ANAMNESTICO PER NUOVI CASI DI LINFOADENOPATIA
Età alla diagnosi Viaggi - Provenienza Alimentazione (carne cruda, latte e derivati) Contatto con animali (gatto, punture di insetti) ANAMNESI PERSONALE: Patologie associate e/o persistenti. Riferite malattie familiari Esposizione ad infezioni ANAMNESI PATOLOGICA: Farmaci (Idantoina, Fenitoina, Sulfonamidi, Isoniazide, Carbamazepina, Beta bloccanti, ACE inibitori, Cefalosporine) Vaccinazioni (Difterite, Pertosse, Tetano, Polio) ANAMNESI FARMACOLOGICA:
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SINTOMI Locali Sistemici Asintomatico
Segni e sintomi di flogosi locale Valutazione di altre stazioni linfonodali Addome (milza e fegato) Cute (petecchie, rash, lesioni) Valutazioni delle stazioni drenanti (cuoio capelluto, orofaringe, orecchie, cute)
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SINTOMI DIMENSIONI > 0,5 cm linfonodi epitrocleari > 1 cm in sede cervicale o ascellare > 1,5 cm linfonodi inguinali Non palpabili fisiologicamente i linfonodi preauricolari e sovraclaveari Dimensioni > 3 cm andrebbero sempre indagate
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SINTOMI DIMENSIONI ETA’
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Età del paziente e cause di infezioni
ETA’ EZIOLOGIA NEONATO Stafilococco aureus Streptococco gruppo B (raramente) < 1 ANNO Streptococco gruppo B 1-5 ANNI SBEGA MOTT 5-15 ANNI EBV, CMV, Toxoplasma, MTB Hazra R, Clin Infect Dis 1999; Peters TR, Pediatr Rev 2005
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DIMENSIONI SINTOMI ETA’ DISTRIBUZIONE
Generalizzata Localizzata Monolaterale Bilaterale
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DIMENSIONI SINTOMI ETA’ DISTRIBUZIONE ESORDIO
Acuto Cronico Subacuto
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EZIOLOGIA DELLA LINFOADENOPATIA IN BASE ALL’ESORDIO
ACUTA (<6 settimane) Batteri Stafilococco aureo Streptococco piogene, Streptococco di gruppo B Virus Rosolia Adenovirus Herpes simplex ed Herpes 6 Parotite CMV ed EBV Altro Toxoplasma Micobatteri tipici ed atipici Malattia di Kawasaki PFAPA SUBACUTA (2-6 sett) O CRONICA (>6) Batteri Micobatteri tipici ed atipici Bartonella Brucella Leishmania Virus HIV CMV EBV Altro Linfoma Tumore metastatico Sarcoidosi Malattie connettivali
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DIMENSIONI SINTOMI ETA’ DISTRIBUZIONE ESORDIO CARATTERISTICHE
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CARATTERISTICHE CONSISTENZA MOBILITA’ DOLORABILITA’ REATTIVO
SUPPURATIVO MALIGNO Molle Mobile Bilaterale Comprimibile Poco dolente Molle (colliquato) Caldo Dolente al tatto Monolaterale Cute arrossata Duro Sclerotico Indolente Poco mobile Cute normale
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DIMENSIONI SINTOMI ETA’ DISTRIBUZIONE ESORDIO CARATTERISTICHE SEDE
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Infezioni alte vie Infezioni batteriche Mononucleosi Toxoplasma CMV Patologie denti Mycobacterium Linfomi Leucemia Infezioni cutanee Mycobacterium Linfomi Infezioni cutanee Rosolia EBV, Toxo Mycobacterium Linfomi Infezioni alte vie Infezioni batteriche Mononucleosi Toxoplasma CMV Patologie denti Mycobacterium Linfomi Leucemia Linfomi Mycobacterium Patologie tiroidee Neoplasie addominali Neoplasie toraciche Sarcoidosi
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Linfonodi infra/sotto claveari
Alto sospetto di Linfoma non-Hodgkin Linfonodi ascellari Infezioni cutanee Graffio di gatto Brucellosi Leishmaniosi Sifilide Linfoma Leucemia Sarcoidosi Linfonodi epitrocleari Infezioni cutanee Linfoma
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Linfoadenomegalia benigna
Infezioni genito-urinarie Malattia da graffio di gatto Infezioni cutanee Malattie trasmesse sessualmente Linfoma
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CAUSE DI LINFOADENOPATIA IN 239 BAMBINI < 12 ANNI
BIOPSIA LINFONODALE SUPERFICIALE Knight et al. Pediatrics
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LINFOADENOPATIA DA INFEZIONE DA STAFILOCOCCO
Caratteri infiammatori Esordio acuto Età infantile (3 mesi) Localizzazione sottomandibolare Sintomi sistemici
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MALATTIA DA GRAFFIO DI GATTO
Monolaterale Esordio sub-acuto Consistenza soffice Localizzazione ascellare Localizzazione epitrocleare
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LINFOADENOPATIA DA MONONUCLEOSI
Linfadenite reattiva Bilaterale Esordio acuto Età adolescenziale (15 anni) Localizzazione laterocervicale ant.
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LINFOADENOPATIA TUBERCOLARE
Consistenza duro-elastica Localizzazione cervicale Monolaterale Esordio sub-acuto Cute aderente ed arrossata
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Malattia da graffio di gatto
Staphylococcus aureus
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QUANDO EFFETTUARE UN APPROFONDIMENTO DIAGNOSTICO
Linfoadenomegalia con andamento anomalo: Mancata riduzione in 4-6 settimane Mancata normalizzazione completa in 8-12 settimane Knight PJ et al. Pediatrics 1982 Leung AK et al. Canadian J of Ped 1991 Oguz et al Pediatr Hematol Oncol 2006 Niedzielska et al. Int J Pediatr Otor 2007 Bazemore et al. Am Fam Physician 2002
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Leung et al. Curr Infect Dis Rep 2009
Laboratory tests are seldom required as part of the workup for acute cervical lymphadenitis
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URINOCOLTURA (inguinali) Ig tot
INDAGINI DI 1° LIVELLO INFEZIONI EMOCROMO con formula VES – PCR, (Ferritina) TAMPONE FARINGEO* LDH ALT, AST, GGT ESAME URINE e URINOCOLTURA (inguinali) Ig tot NEOPLASIE LINFOMI CONNETTIVITI KAWASAKI FARMACI Nield et al Clin Pediatr 2004 Oguz et al Pediatr Hematol Oncol 2006
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In caso di linfoadenite cervicale ad esordio acuto dolente e con segni di flogosi
Trattamento antibiotico per giorni - AMOXICILLINA + A. CLAVULANICO - CEFPROZIL, CEFALEXINA - CLINDAMICINA (aree di MRSA) - COTRIMOXAZOLO - VANCOMICINA se forme complicate (S.aureus) Miglioramento entro ore , altrimenti approfondire Jordan et al. Current Paediatrics 2004 Leung Curr Infect Dis Rep 2009
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URINOCOLTURA (inguinali) Ig tot
INDAGINI DI 1° LIVELLO EMOCROMO con formula VES – PCR, (Ferritina) TAMPONE FARINGEO* LDH ALT, AST, GGT ESAME URINE e URINOCOLTURA (inguinali) Ig tot SIEROLOGIA (EBV, CMV, Toxo, Adeno) ECOGRAFIA LINFONODALE STRISCIO PERIFERICO MANTOUX Nield et al Clin Pediatr 2004 Oguz et al Pediatr Hematol Oncol 2006
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MONO-TEST Reazione di Poul-Bunnel: Agglutinazione di emazie di pecora
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Anticorpi anti VCA
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Struttura ipo-ecogena Iper-ecogenicità centrale
ECOGRAFIA LINFONODALE Aspetto ovale Struttura ipo-ecogena Iper-ecogenicità centrale Singoli vasi centrali (doppler) Capsulati e ben definiti Restrepo et a. Pediatric Radiology 2009
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EBV- CMV - Toxo- AIG - LES
> Grandezza Bilateralità Bordi ben definiti Vasi centrali dilatati > Ipoecogenicità Linfonodi reattivi EBV- CMV - Toxo- AIG - LES Strepto - Bartonella - TB > Grandezza > Ipo/anecogenicità Iperemia (↑ doppler) lobularità/setti Linfoadenite piogena / suppurativa
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VALORE PREDITTIVO POSITIVO
Linfonodi maligni VALORE PREDITTIVO POSITIVO PER MALIGNITA’ = 20% Dulin et al. Am Fam Physician 2008 Papakonstantinou et al Acta Radiol 2001 Eco-struttura alterata (Ipo) > Grandezza forma rotondeggioante Bordi irregolari Ilo assente o eccentrico Ipervascolarizzazione (periferica)
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Striscio periferico ..cosa cercare?
LEISHMANIA LINFOMA DI BURKITT L. PROMIEOLOCITICA MONONUCLEOSI
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5U di PPD per via intradermica Lettura dopo 48 e 72 ore
INTRADERMOREAZIONE SECONDO MANTOUX 5U di PPD per via intradermica Lettura dopo 48 e 72 ore Misurazione del diametro longitudinale dell’indurimento dermico
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BIOPSIA LINFONODALE precoce
SINTOMI E SEGNI SUGGESTIVI DI MALIGNITA’ Mancata diminuzione delle dimensioni dopo terapia antibiotica Linfonodi non dolenti e fissi Localizzazione sopraclaveare o cervicale bassa ↑ in 2 sett e non riduzione in 4-6 settimane Immunodepressi e HIV + Epato-splenomegalia associata Sintomi associati: Febbre Sudorazione notturna Prurito Dolori ossei Calo ponderale > 10% BIOPSIA LINFONODALE precoce
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FNAB VS BIOPSIA ESCISSIONALE
Alta percentuale di falsi positivi Spesso scarsa quantità di tessuto (difficile analisi di malignità) Non fornisce dettagli sulla struttura del linfonodo BIOPSIA GOLD STANDARD per analisi eziologica linfonodo di maggiori dimensioni con la capsula Istologico Citologico Colturale
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Staphylococcus aureus (positivo nel 60 – 88% dei casi)
Fine Needle Aspiration Biopsy - FNAB Staphylococcus aureus (positivo nel 60 – 88% dei casi) Bartonella Henselae (solo se suppurato, non incisione) Mycobacterium (sensibilità 90%)
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INDAGINI DI 1° LIVELLO INDAGINI DI 2° LIVELLO
LINFOADENOPATIA CERVICALE INFANTILE ANAMNESI ESAME OBIETTIVO Localizzazione o sintomi suggestivi di neoplasia INDAGINI DI 1° LIVELLO ADENITE ACUTA BATTERICA BIOPSIA PRECOCE Trattamento antibiotico MANCATA RIDUZIONE o AUMENTO IN 14 GIORNI DIAGNOSI INCERTA DIMENSIONI > 3 CM INDAGINI DI 2° LIVELLO
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INDAGINI DI 2° LIVELLO EBV CMV ECO ADDOME HIV LEISHMANIA BARTONELLA
- Rush cutaneo Indici epatici alterati Epatosplenomegalia - Ipergammaglobulinemia Linfadenopatia sistemica Leucopenia Linfonodi colliquati Graffio o escara cutanea Fistolizzazione - Linfonodi isolati Localizzazione cervicale o nucale Non dolente Esordio graduale - Leucocitosi (Linfocitosi) Infiltrazione splenica Linfonodi fissi e duri Eosinofilia Cupremia ↑, Ferritina ↑ LDH ↑ EBV CMV HIV LEISHMANIA BARTONELLA TOXOPLASMOSI NEOPLASIA LINFOMA di HODGKIN ECO ADDOME SIEROLOGIA + Ricerca diretta dei patogeni INDAGINI DI 2° LIVELLO BIOPSIA ASPIRATO MIDOLLARE RX TORACE
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CONNETTIVITI ed IMMUNO DEFICIT
Linfadenite infiammatoria Spesso sistemica Interessamento articolare Indici infiammatori elevati Segni e sintomi associati - Ipogammaglobulinemia Febbre Rush cutaneo Iperemia congiuntivale Glossite e mucosite orale Piastrinosi Linfonodo > 1,5 cm - Colliquazione Crescita rapida e progressiva Adenite > 3 cm per più di 6 sett Mancata risposta al trattamento Esordio sub-acuto Linfonodo molle e non dolente Cute aderente ed arrossata Tendenza alla fistolizzazione Mantoux + SCREENING CONNETTIVITI ed IMMUNO DEFICIT Ig totali C3, C4 Sottopopolazioni linfocitarie ANA dsDNA FR CONNETTIVITE SCID KAWASAKI ADENITE INFIAMMATORIA CRONICA INDAGINI DI 2° LIVELLO ASPIRATO LINFONODALE
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CONNETTIVITI ed IMMUNO DEFICIT (Ig totali, C3,4 , ANA, dsDNA, FR)
Linfadenite infiammatoria Spesso sistemica Interessamento articolare Indici infiammatori elevati Segni e sintomi associati - Ipogammaglobulinemia Febbre Rush cutaneo Iperemia congiuntivale Glossite e mucosite orale Piastrinosi Linfonodo > 1,5 cm - Ulcerazione della cute Crescita rapida e progressiva Adenite > 3 cm per più di 6 sett Mancata risposta al trattamento Esordio sub-acuto Linfonodo molle e non dolente Cute aderente ed arrossata Tendenza alla fistolizzazione Mantoux + SCREENING CONNETTIVITI ed IMMUNO DEFICIT (Ig totali, C3,4 , ANA, dsDNA, FR) CONNETTIVITE SCID KAWASAKI ADENITE INFIAMMATORIA CRONICA INDAGINI DI 2° LIVELLO ASPIRATO LINFONODALE MYCOBACTERIUM
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DIAGNOSI DIFFERENZIALE TRA MYCOBATTERI TUBERCOLARI E NON TUBERCOLARI (MOTT)
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18.3 1.6 1.9
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> 90% 4% PROBABILITA’ DI LINFOADENOPATIA TUBERCOLARE 5 anni
Linfadenopatia cervicale Straniero Rx torace alterato 5 anni Linfadenopatia cervicale Italiano Rx torace normale > 90% 4%
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LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE
MANTOUX POSITIVA + RX TORACE - Contatto con TB Straniero Sintomi generali Colliquazione Isolato Ipoecogeno Cute arrossata Dolente Isolato Non dolente Duro- elastico No segni generali ANTIBIOTICOTERAPIA ANTITUBERCOLARE FNAB MOTT Diagnostica per TB
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ANTIBIOTICO CHIRURGIA OSSERVAZIONE
Resa diagnostica a favore della chirurgia. Risoluzione 66% vs 96% Fattori predittivi di risposta alla terapia antibiotica non chiari Maggiori effetti collaterali
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Percentuale di bambini con risoluzione spontanea della linfoadenopatia (n=92)
% 84/92 emissione di materiale purolento per 3-5 settimane. Solo 3 bambini senza fistolizzazione
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Andamento della linfoadenopatia da MOTT non trattata …
Zeharia et al
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ANTIBIOTICO CHIRURGIA CHIRURGIA OSSERVAZIONE
Resa diagnostica a favore della chirurgia Risoluzione 96% vs 66% Fattori predittivi di risposta alla terapia antibiotica non chiari Maggiori effetti collaterali Resa diagnostica a favore della chirurgia
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LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE
MANTOUX POSITIVA + RX TORACE - Contatto con TB Straniero Sintomi generali Colliquazione Isolato Ipoecogeno Cute arrossata Dolente Isolato Non dolente Duro- elastico No segni generali ANTIBIOTICOTERAPIA ANTITUBERCOLARE FNAB BIOPSIA ESCISSIONALE Diagnostica per TB
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LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE
MANTOUX POSITIVA + RX TORACE - Contatto con TB Straniero Sintomi generali Colliquazione Isolato Ipoecogeno Cute arrossata Dolente Isolato Non dolente Duro- elastico No segni generali ANTIBIOTICOTERAPIA ANTITUBERCOLARE FNAB BIOPSIA ESCISSIONALE Diagnostica per TB Mancata risoluzione dopo terapia anti TB
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CONCLUSIONI Patologia complessa e legata ad eziologie multiple
Le infezioni sono le cause più frequenti a tutte le età Età, ambiente, localizzazione e caratteristiche cliniche possono orientare sull’eziologia Escludere sempre una patologia proliferativa Considerare la Mantoux nelle indagini di primo livello Escissione linfonodale come tecnica diagnostica e terapeutica in caso di MOTT
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“ Never look for the extraordinary, but, on the contrary, concentrate on the more prevalent and common diseases, and try to cure them; these are the diseases you will most frequently encounter in your practice” Emile Ménière Deuxième Congrés Otologique Internationale Milan 1880
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GRAZIE PER L’ATTENZIONE
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DIMENSIONI DEL "PROBLEMA "
Il tessuto linfoide aumenta progressivamente dalla nascita fino a raggiungere un picco tra gli 8-11 anni con successiva involuzione dalla pubertà in poi. In età pediatrica è normale poter palpare linfonodi in zona cervicale , ascellare e inguinale
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Un po’ di definizioni e classificazioni…
LINFONODO: Organo pieno provvisto di capsula, sede di risposta immunitaria sia umorale che cellulo-mediata con vasi sanguigni, linfatici e nervi. Classificazione American Head and Neck Association I (Sottomentonieri e sottomandibolari) II (Giugulari superiori) III (Giugulari medi) IV (Giugulari inferiori) V (Sovraclavicolari, spinali accessori, Cervicali Trasversi) VI (Pre e paratracheali pre-cricoidei, peritiroidei) Sono compresi e non inseriti in questa classificazione: sub-occipitali, retro-faringei, para-faringei, buccinatori, pre-auricolari, peri-parotidei e intra-parotidei.
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Aree di drenaggio dei linfonodi della testa e del collo
Inserisci qualche animazione e vedi bene la disposizione da King D. Arch Dis Child Educ Pract Ed, 2014, modificato
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DEFINIZIONI E CLASSIFICAZIONI
I termini linfoadenopatia e linfoadenomegalia indicano in modo aspecifico alterazioni delle caratteristiche dei linfonodi Un linfonodo normale si caratterizza per dimensioni definite a seconda della sede, consistenza elastica, cute sovrastante indenne assenza di dolenzia spontanea o provocata, mobilità sui piani superficiali e profondi Linfadenite: infiammazione in una o più stazioni linfonodali per infezione del linfonodo stesso o per infiammazione secondaria ad infezione dell’area di drenaggio
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Bamji et al. PREVALENZA DI LINFONODI PALPABILI IN BAMBINI DALLA NASCITA A 4 SETTIMANE
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PREVALENZA DI LINFONODI PALPABILI IN BAMBINI DA 1 MESE AD 1 ANNO
Bamji et al. PREVALENZA DI LINFONODI PALPABILI IN BAMBINI DA 1 MESE AD 1 ANNO
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Diagnosi di casi di LINFOADENOPATIA N° %
BENIGNE Iperplasia linfoide reattiva Infezioni locali Infezioni sistemiche - Toxoplasmosi - CMV - EBV Non determinata Linfoadenite Non specifica Tbc Malattia linfoproliferativa 75 45 24 10 1 8 11 29 23 6 76.6 46 24.5 10.2 8.2 11.3 29.6 23.4 6.2 MALIGNE Linfoma non Hodgkin Linfoma Hodgkin Carcinoma nasofaringeo Tumore cellule germinali Rabdomiosarcoma Carcinoma timico Fibrosarcoma infantile 11.2 6.1 Yaris N, Clinical Pediatrics 2006
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LINFADENOPATIA PRESENTE ALL’ESORDIO NEI LINFOMI
66% HL e NHL ESORDIO LINFONODALE 53% HL N= 45 N= 34 Roh et al. Int J Pediatr Otorhin 2007 Duan et al. Chinese J Pediatrics 2005 55% HL Chen et al. Ann Haematol 2010 N= 303
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Linfoadenopatie micobatteriche
MANTOUX DIFFERENZIALE MANTOUX 50% >10mm MTB MOTT M. tuberculosis (PPD-T) M. bovis M. africanum M. avium intracellulare (PPD-B) M. kansasii (PPD-Y) M. scrofulaceum (PPD-G) M. chelonei Linfoadenopatie micobatteriche laterocervicali 73,7% Evans et al. Am J Otol Head Neck Med Sur 2005 Lindeboom et al. Clin Infect Dis 2006 ** Saggese et al. Am J Otolaryngol 2003
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ELISPOT-TB MANTOUX MOTT MTB 50% M. avium intracellulare (PPD-B)
M. scrofulaceum (PPD-G) M. chelonei M. tuberculosis (PPD-T) Specificità %
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LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE
MANTOUX POSITIVA + RX TORACE - Contatto con TB Straniero Sintomi generali Colliquazione Isolato Ipoecogeno Cute arrossata Dolente ANTIBIOTICOTERAPIA ANTITUBERCOLARE FNAB Diagnostica per TB
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PCR FNAB Ziehl Neelsen Citologia Coltura se Mantoux + SENSIBILITA’ 88%
Cellule Epitelioidi Cellule multinucleate Necrosi caseosa Cellule necrotiche Granuloma infiammatorio Bassa sensibilità (20-40%) Bacilli alcool-acido resistenti (MTB e MNTB) SENSIBILITA’ 88% SPECIFICITA’ 96% Chao et al. Otolaryngol Had Neck Surg 2002 se Mantoux + 90% PCR 100% Baek et al. Laryngoscope 2000 Geldmacher et al. Chest 2002
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LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE
MANTOUX POSITIVA + RX TORACE - Contatto con TB Straniero Sintomi generali Colliquazione Isolato Ipoecogeno Cute arrossata Dolente ANTIBIOTICOTERAPIA ANTITUBERCOLARE FNAB MOTT Diagnostica per TB
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