Studi Preclinici Breast Journal Club

Presentazione sul tema: "Studi Preclinici Breast Journal Club"— Transcript della presentazione:

1 Studi Preclinici Breast Journal Club
L’Importanza della Ricerca in Oncologia Napoli Marzo, 2017 Studi Preclinici Paolo Vigneri Università di Catania A.O.U. Policlinico “Vittorio Emanuele”

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3 WELCOME TRUST SANGER INSTITUTE
560 pz  65% ER+ / 22% TN-ve Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

4 WELCOME TRUST SANGER INSTITUTE
Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

5 CONCORDANZA ALTERAZIONI GENETICHE
TCGA Welcome Trust TP53 PI3KCA GATA3 MYC MAP3K1 CCND1 HER2 PTEN CDKN2A FGFR1 MLL3 CDH1 RB1 MAP2K4

6 CONCORDANZA ALTERAZIONI GENETICHE
TCGA Welcome Trust TP53 PI3KCA GATA3 MYC MAP3K1 CCND1 HER2 PTEN CDKN2A FGFR1 MLL3 CDH1 RB1 MAP2K4

7 WTSI  KATAEGIS [kataigis]
Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

8 WTSI  KATAEGIS [kataigis]
ER -ve/PgR -ve/HER2-ve BRCA1 mut Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

9 WTSI  KATAEGIS [kataigis]
ER +ve/PgR -ve/HER2-ve LumB Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

10 WTSI  KATAEGIS [kataigis]
49% pz  firma mutazionale? Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

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12 Arrowsmith J. Nat Rev Drug Discov 2011, 10:87
DA DOVE PARTIAMO 90% Attrition Rate  Farmaci Oncologici ER+ve cell lines  Crescita Limitata Patient-derived Xenografts  Validazione Maintainance Model  Stabilità Genomica Arrowsmith J. Nat Rev Drug Discov 2011, 10:87

13 Non conta solo ciò che INIETTI...
Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

14 Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22
...ma anche DOVE INIETTI... Ematossilina Mammografia Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

15 Perchè conta DOVE INIETTI?
Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

16 Perchè conta DOVE INIETTI?
Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

17 Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22
Nei PDX FUNZIONA? PDX Proliferazione Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

18 Rimane Geneticamente STABILE?
Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

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20 Modulazione Trascrizione Cromatina
Modifiche Epigenetiche Philippakopoulos P et al. Nat Rev Drug Disc 2014, 13:337-56

21 Le Proteine BET: Modulatori Trascrizione
Philippakopoulos P et al. Nat Rev Drug Disc 2014, 13:337-56

22 Sensibilità BC a Inibitori BET
TNBC  73% HER2+ve  0% ER+ve  47% Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

23 Sensibilità TNBC a... Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

24 Sensibilità TNBC a Soppressione BRD4
Silenziamento BRD4 Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

25 Resistenza a Inibitori BET
Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

26 Iperfosforilazione BRD4  Resistenza BBIs
Citoplasma CK2 BRD4 Nucleo PP2A Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

27 Iperfosforilazione BRD4  Resistenza BBIs
BRD4  7A BRD4  7D Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

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29 Antibody-Drug Conjugate
Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

30 A Different Antibody-Drug Conjugate
+ tubulisina Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

31 A Different Antibody-Drug Conjugate
internalizzazione degradazione Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

32 A Different ADC  Resistenza T-DM1
Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

33 A Different ADC  Non Eleggibili T-DM1
Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

34 A Different ADC  Non Eleggibili T-DM1
Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29