Farmacocinetica: A D (b) M E

Presentazione sul tema: "Farmacocinetica: A D (b) M E"— Transcript della presentazione:

1 Farmacocinetica: A D (b) M E

2 Altri fattori che influenzano l’assorbimento/distribuzione dei farmaci
Legame dei farmaci alle proteine plasmatiche Accumulo dei farmaci nei grassi

3 Legame dei farmaci con le proteine plasmatiche
Fenomeno per cui alle concentrazioni terapeutiche molti farmaci si trovano nel plasma principalmente in forma legata alle proteine plasmatiche. Importanti proteine sono: albumina, a1-glicoproteina acida (per farmaci basici), b-globulina

4 Legame dei farmaci con le proteine plasmatiche
Il legame dei farmaci con le proteine plasmatiche e’ per affinita’ chimica (non covalente). Il numero di siti di legame sulle proteine plasmatiche e’ limitato (possibilita’ di competizione/interazione tra farmaci) Fenomeno importante per farmaci come: salicilati, anticoagulanti orali (warfarina).

5 Saturazione dei siti di legame ed effetti dell’aumento di dose

6 Nei neonati i farmaci possono spiazzare la bilirubina dal legame con le proteine

7 Tossicità bilirubina a livello neuronale
Watchko and Tiribelli, NEJM 2013

8 Aminoglicosidici andrebbero dosati sul «peso magro» (non vanno nei grassi e non sono metabolizzati)

9 Accumulo dei farmaci nei grassi corporei
Il grasso corporeo costituisce un tessuto poco irrorato, in cui i farmaci possono accumularsi in relazione al loro coefficiente di ripartizione (e.g., ottanolo / acqua) Sono pochi i farmaci estremamente lipofili per cui questo fenomeno e’ importante, ma questi sono casi rilevanti: Somministrazione acuta = anestetici Somministrazione cronica = benzodiazepine

10 Principali vie di somministrazioni dei farmaci

11 Principali vie di somministrazione dei farmaci

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13 Somministrazione orale
Via di somministrazione più comune. L’assorbimento intestinale e’ influenzato da molti fattori: motilita’ intestinale; flusso ematico splancnico; 3) pH gastrointestinale; 4) interazioni con contenuto intestinale; 5) dimensioni delle particelle e formulazione farmaceutica.

14 Somministrazione orale: motilità gastrointestinale
Patologie associate a stasi gastrica (emicrania, neuropatia diabetica) rallentano l’assorbimento dei farmaci. Farmaci che aumentano la motilità (metoclopramide) possono facilitare in questi casi l’assorbimento di farmaci, per esempio nell’emicrania favoriscono l’assorbimento di analgesici. Movimento troppo rapido può ridurre assorbimento (diarrea).

15 Somministrazione orale: motilità gastrointestinale
Metoclopramide (Plasil) Antiemetico, attraverso una stimolazione della motilità del tratto gastrointestinale superiore. Diversi bersagli molecolari: antagonista dei recettori dopaminergici D2 ed istaminergici HT3, agonista dei recettori istaminergici HT4.

16 Somministrazione orale: flusso ematico splancnico
Molti farmaci raggiungono concentrazioni plasmatiche più elevate se vengono assunti dopo i pasti: il cibo aumenta il flusso ematico splancnico (esempio propranololo). Al contrario, tale flusso è notevolmente ridotto negli stati di ipovolemia o scompenso, con conseguente rallentamento nell’assorbimento dei farmaci.

17 Somministrazione orale: flusso ematico splancnico
Propranololo Antiipertensivo Antagonista dei recettori b-adrenergici.

18 Somministrazione orale: effetti del pH intestinale
Basi e acidi deboli sono ben assorbiti a livello intestinale; basi e acidi forti sono scarsamente assorbiti (per esempio: levodopa).

19 Somministrazione orale: interazioni con il contenuto intestinale
Tetracicline legano fortemente il Calcio = assorbimento ridotto in presenza di cibi ricchi di Calcio (latte e derivati).

20 Somministrazione orale: dimensioni particelle
Le dimensioni delle particelle e delle formulazioni farmaceutiche hanno effetti rilevanti sull’assorbimento. Questi effetti sono in genere importanti soprattutto per farmaci che sono scarsamente assorbiti (per esempio: digossina).

21 Somministrazione orale: dimensioni particelle

22 Variazioni dell’assorbimento orale tra diverse formulazioni di digossina
Concentrazioni plasmatiche medie ottenute con quattro preparazioni diverse di digossina, somministrata in occasioni separate a quattro soggetti.