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Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari MECCANISMI DI ADESIONE CELLULARE.

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Presentazione sul tema: "Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari MECCANISMI DI ADESIONE CELLULARE."— Transcript della presentazione:

1 Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari MECCANISMI DI ADESIONE CELLULARE

2 La capacità di riconoscimento e aggregazione cellulare dipende da specifiche proteine di membrana: RECETTORI ADESIVI

3 Modulo più esterno: sequenza di istidina-alanina-valina, riconoscimento con altre caderine Caderine- CATENINE- actina Caderine possono generare segnali intracellulari in risposta alladesione fra cellule CADERINE

4 Giunzioni cellulari specializzate

5 GIUNZIONI OCCLUDENTI Giunzione occludente: claudine e occludine e JAM. Proteine transmembrana connesse con ACTINA. Sigillano le membrane di 2 cellule adiacenti, impermeabili al passaggio di molecole

6 Giunzioni adesive Uniscono i citoscheletri di due cellule adiacenti o la cellula alla matrice extracellulare: resistenza meccanica Giunzione aderente Desmosoma Caderina-proteine di connessione- actina caderina-proteine di connessione- filamenti intermedi

7 Emidesmosoma: filamenti cheratinici- integrine lamina basale Lamina basale: sottile strato di matrice, supporto allepitelio

8 Giunzioni GAP: comunicazione Scambio ioni, piccole molecole e segnali elettrici Sensibili a variazioni di calcio (bassa concentrazione aperte!) Cellule muscolari del cuore: sincronizzano le contrazioni delle cellule adiacenti CONNESSONE: canale idrofilo formato da 6 connessine

9 Alcune patologie legate a giunzioni GAP Sordità: Cx26, Cx30 ecc Charcot- Marie –Tooth: Cx32 degenerazione nervi periferici e muscolare

10 MATRICE EXTRACELLULARE (ME) Macromolecole secrete dalla cellula stessa Abbondante nei tessuti connettivi per supportare il carico meccanico (tendini, derma, t. cartilagineo, osso)

11 ME secreta dai fibroblasti (connettivo, tendini ecc) dagli osteoblasti (osso, deposizione di sali insolubili di fosfato di calcio)

12 ME della cellula animale Proteine strutturali: collageni ed elastina (resistenza/elasticità) Complessi proteine e polisaccaridi: proteoglicani Proteine adesive: fibronectina e laminina (collegano cellule a matrice)

13 La resistenza alla trazione Famiglia di glicoproteine fibrose insolubili Sono le proteine più abbondanti dei Mammiferi COLLAGENE

14 Secreti da fibroblasti e da altri tipi cellulari molecola rigida a tripla elica (glicina, prolina, idrossiprolina e idrossilisina) Le catene unite da legami H Carenza vit. C, scorbuto: alterati gli enzimi che idrossilano gli AA; il collagene viene distrutto, fragilità dei tessuti ricchi di collagene

15 Secrezione collagene Procollagene Collagenasi taglia alcune parti della molecola e ne permette lassemblaggio Collagenasi alterata

16 Disordini del collagene Aneurisma aortico Osteogenesi imperfecta tipo I: tendenza a fratture multiple Condrodisplasia: crescita rallentata. Giunture deformate

17 Elasticità e flessibilità FIBRE ELASTICHE costituite da elastine Sono estendibili: tessuto polmonare, arterie Ricche di glicina, prolina e lisina

18 Collagene ed elastina immersi in una sostanza idratata, PROTEOGLICANI: glicoproteine che legano catene di glicosaminoglicani (GAG)

19 GAG: polimeri di zuccheri con carica negativa: matrice gelatinosa I residui zuccherini possono essere solforati ( > carica negativa) La maggior parte dei GAG è legata a proteine: PROTEOGLICANI

20 PROTEOGLICANI: resistenza allo schiacciamento; intrappolano acqua

21 I proteoglicani si legano al collagene nel tessuto osseo si depositano sali di calcio nella cartilagine trattengono acqua

22 Laminine e Fibronectine: proteine adesive Laminine: lamine basali; legano collagene, proteoglicani e proteine di membrana (integrine) La rottura della lamina basale e linfiltrazione di cellule è un indice della natura maligna di una neoplasia

23 Fibronectine: (connettivi) un sito lega collagene, uno lega un proteoglicano e uno la membrana (integrina)

24 Integrine: recettori di membrana che legano la matrice uniscono il citoscheletro alla matrice cellulare Contatti focali: es. adesioni fibroblasti- matrice (actina) Integrine dei leucociti: servono per uscire dal torrente circolatorio

25 Integrine Microfilamenti Filamenti intermedi

26 I recettori adesivi e la trasduzione del segnale I recettori adesivi- integrine- : regolazione differenziamento e proliferazione Sono come INTERRUTTORI che innescano circuiti di reazioni intracellulari Le cellule tumorali proliferano in assenza di adesione con la matrice (crescita indipendente da ancoraggio)

27 Epitelio rivestimento: cellule staccate le une dalle altre; alterazioni CADERINE Rapporto alterato con lamina basale: espressione anomala dei recettori per laminina, collagene e fibronectina Rapporto con connettivo lasso: le c. neoplastiche si fanno strada nel connettivo e raggiungono i vasi sanguigni In caso di neoplasia epiteliale…


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