Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS

Presentazione sul tema: "Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS"— Transcript della presentazione:

1 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS dimaiomax@libero.it

2 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013 Sempre più dati dallanalisi genomica I progressi terapeutici ci sono stati… …ma non guariamo ancora nessuno La teoria darwiniana applicata ai tumori Nella futura (futuribile) pratica clinica?

3 Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

4 Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

5 Peter Hammerman, Novel targets in squamous cell lung cancer Sidney 2013

6 Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013 Lawrence et al, Nature 489, 519–525 (27 September 2012)

7 Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013 Lawrence et al, Nature 489, 519–525 (27 September 2012)

8 Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing? Sidney 2013

9 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013 Sempre più dati dallanalisi genomica I progressi terapeutici ci sono stati… …ma non guariamo ancora nessuno La teoria darwiniana applicata ai tumori Nella futura (futuribile) pratica clinica?

10 Mark Kris PL03.07 Sidney 2013

11 Ben Solomon, Sidney 2013

12 Mark Kris, PL03.07, Sidney 2013

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14 Alcuni risultati negativi… DrugMechanism of action SelectionAuthor (abstract) NecitumumabAnti-EGFRNon- squamous Paz-Ares (O03.02) Phase III: Cis/Pem +/- Neci FarletuzumabAnti-Folate receptor alpha FRA+Maltzman (P1.11-19 ) Phase II random: Platinum-based +/-farletuzumab CixutumumabAnti-IGF-1RNon- squamous Scagliotti (P1.11-018 ) Phase II random: Cis/Pem +/- Cix

15 1° line treatment: Cis/Pem +/- cixutumumab (anti IGF-1R) Scagliotti, P1.11-018, Sidney 2013

16 Qualche risultato promettente… DrugMechanism of action Author (abstract) NivolumabAnti-PD1Brahmer (MO18-03) Overall survival data of the phase I trial MK3475Anti-PD1Garon (MO18-02) Preliminary activity data; predictive role of PD-L1 TrametinibMEK1 / MEK2 inhibitor Mazieres (MO18-10) Bennouna (MO18-11) Fase Ib + pem o doc: activity in KRAS mut & wt, anche in squamosi GanetespibHSP90 inhibitorRamalingam (O03.01) Fase II random: biomarkers & subgroups AUY922HSP90 inhibitorBarlesi (P1.11-037) Fase II in EGFRmut+ pretreated: strong evidence of activity

17 Ramalingam (O03.01), Sidney 2013

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22 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013 Sempre più dati dallanalisi genomica I progressi terapeutici ci sono stati… …ma non guariamo ancora nessuno La teoria darwiniana applicata ai tumori Nella futura (futuribile) pratica clinica?

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24 Tony Mok, Sidney 2013

25 Estimation of survival in patients of EGFR mutation (IPASS) Estimate of 20% survival rate at 4 yrs Fukuoka et al JCO 2009 75% long term survival is curable 20% long term survival is not curable!!! 75% long term survival is curable 20% long term survival is not curable!!! Tony Mok, Sidney 2013

26 Lung Cancer ME TOO strategy in the war against lung cancer Genetech Academic + Investigators Merck Novartis Eli Lilly AVEO Pharmaceutical industry + Academic + Investigators Tony Mok, Sidney 2013

27 Lung Cancer ME TOO strategy in the war against lung cancer Genetech Academic + Investigators Merck Novartis Eli Lilly AVEO Pharmaceutical industry + Academic + Investigators Tony Mok, Sidney 2013

28 To avoid the Me Too strategy Pharmaceuticals should develop better ways to eliminate pipeline drugs To establish an external tribunal (scientists, academic researchers, investigators, FDA/EMEA representatives) to evaluate the entire panel of drugs against a specific target, and advise the respective pharmaceuticals Need global efforts to avoid the Me Too strategy Tony Mok, Sidney 2013

29 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013 Sempre più dati dallanalisi genomica I progressi terapeutici ci sono stati… …ma non guariamo ancora nessuno La teoria darwiniana applicata ai tumori Nella futura (futuribile) pratica clinica?

30 Charlie Swanton, Sidney 2013

31 Implications for Therapy and Outcome Burrell, Mcgranahan, Bartek and Swanton Nature 2013 Intertumour Heterogeneity Intratumour HeterogeneityIntercellular Heterogeneity Review principles of intratumour heterogeneity learned from Renal Cancer Apply methods to study cancer evolution in Non-Small Cell Lung Cancer Charlie Swanton, Sidney 2013

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34 Yap, Gerlinger, Pusztai, Futreal and Swanton Sci Trans Med 2012 Charlie Swanton, Sidney 2013

35 Target Tumour Phylogenetic Trunks and Resolve Branches Trunk Genetic Events Present in Every Cancer Cell DEFINE TRUNK DRIVERS Branched Genetic Events Present in Some Cancer Cells not others Dynamic during disease course Monitor subclonal events to define drug resistance mechanisms Charlie Swanton, Sidney 2013

36 Una strategia potrebbe essere la combinazione di farmaci con differente meccanismo dazione… Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013

37 Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013

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39 Tony Mok, What is Cure and How We May Achieve that with Molecular Targeted Therapy? Sidney 2013

40 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013 Sempre più dati dallanalisi genomica I progressi terapeutici ci sono stati… …ma non guariamo ancora nessuno La teoria darwiniana applicata ai tumori Nella futura (futuribile) pratica clinica?

41 Solomon, Sidney 2013

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47 La re-biopsia: routine nella (futura) pratica clinica? Vergnenegre, Sidney 2013

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50 Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche Alcuni spunti da Sidney 2013 Sempre più dati dallanalisi genomica I progressi terapeutici ci sono stati… …ma non guariamo ancora nessuno La teoria darwiniana applicata ai tumori Nella futura (futuribile) pratica clinica?

51 Grazie per lattenzione! Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS dimaiomax@libero.it