Efficacia e tollerabilità dello switch a Dolutegravir in pazienti HIV-1 positivi virologicamente soppressi G. Sterrantino*, F. Lagi*, I. Campolmi*, S. Tekle Kiros*, P.G. Rogasi*, M. Trotta* *Clinica di Malattie Infettive e Tropicali, Azienda Ospedaliera-Universitaria Careggi, Firenze

Premessa: dolutegravir (DTG) è approvato per l'uso in una vasta popolazione di pazienti con infezione da HIV. E’ stato utilizzato per il trattamento di soggetti HIV naïve al trattamento o nei pazienti pre-trattati, falliti a regimi precedenti. Non abbiamo ancora dati sull’utilizzo di dolutegravir in switch per i pazienti con stabile soppressione virologica. Obiettivi: analizzare efficacia e sicurezza dello switch a DTG in pazienti con infezione da HIV-1 virologicamente soppressi.

Materiali e metodi: Sono stati raccolti e analizzati i dati demografici e clinici dei 16 soggetti con HIV-RNA 6 mesi che hanno iniziato presso la nostra SOD un regime contenente DTG (50 mg QD) dal dicembre Il valore dei linfociti CD4+, l’HIV-RNA e i dati di laboratorio sono stati valutati all’inizio della terapia con DTV, dopo 4 e poi ogni 12 settimane per un follow-up mediano di 8 mesi (IQR: ).

Caratteristiche al basale: N (16)Mediana (IQR)N (%) Maschi12 (75) Eta', anni53 (46-59) Italiani 13 (81.3) Rischio sessuale 15 (93.8) Anni sieropositività HIV18 (14-22) HCV Ab +6 (37.5) Nadir CD4+ (cell/mm 3 ) 236 (77-334) CDC-C32 (12.5) CD4 pre-DTG (cell/mm 3 )816 ( ) Linee terapia pre-DTG5 (4-6) Viremia non rilevabile (mesi)92 (IQR ) Sottotipo B 13/14 (92.9) Mutazioni RT11/14 (78.6) Mutazioni PR4/14 (28.6)

Ragioni di switch Terapie pre-switch

Risultati Alla fine dell’osservazione, 14 soggetti hanno viremia non rilevabile (87.5%), 2 soggetti hanno viremia >50 copie/mL e 1 paziente ha interrotto la terapia per potenziale interazione farmacologica tra DTG e farmaco anti-psoriasi. La variazione mediana mensile dei CD4 è stata di +7.4 cell/mm 3, IQR: -7.1/+12.5

Farmaci associati a DTG “Dual-Therapy” 5 con RPV 1 con TDF 1 con 3TC 1 con ATV/r 1 con DRV/r

Andamento della viremia HIV post-switch PZdic-14gen-15feb-15mar-15apr-15mag-15giu-15lug-15ago-15set-15 1<20 123< < <20 11< <20 14< <20 16<20

PZSEta'ITRAnni HIVNADIR CD4AIDSCD4 pre-DTGHIV-RNA pre-DTVLinee ART 12M42SIETERO19331NO PZTERAPIA PRECEDENTE Mut NRTI Mut NNRTI Mut IPFALLIMENTIFALLIMENTO RAL 12DTG DRV/r 3TC3TC ABC ETV DRV/rT215SW K219NW L100IW K103NW L90MSINO

Differenze dal basale dei parametri di laboratorio MEDIANA IQR CD / CREATININA /0.031 GOT /0.001 GPT /0.344 TRIGLICERIDI /0.723 C-TOT /1.464 C-HDL / C-LDL /1.242 e-GFR /0.002

Conclusioni Lo switch a DTV nei pazienti con viremia soppressa : mantiene la soppressione virologica anche quando DTV è prescritto in associazione a un solo farmaco e anche in pazienti pluri-experienced, tenendo conto del genotipo storico. determina un incremento della conta dei CD4. migliora il profilo lipico. si accompagna a una riduzione del valore della e-GFR, di GOT e GPT (4 pazienti hanno effettuato terapia con DAA per epatite C nel periodo di osservazione). È ben tollerato, nessun paziente interrompe DTG per eventi avversi.

Grazie per l’attenzione

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