-IL CERVELLO E LE SUE DROGHE-

DROGA : da “drug”, farmaco, sostanza psicoattiva in grado di alterare l’equilibrio psicologico e fisico dell’organismo. SETSET SETTINGSETTING James Olds e Peter MIlner (1954): ESPERIMENTI SUI TOPI TRAMITE L’IMPIANTO DI ELETTRODI NEL CERVELLO. “IL SISTEMA DI RICOMPENSA CEREBRALE”

-IL SISTEMA LIMBICO- DOPAMINA

TOLLERANZA: INNATAINNATA ACQUISITAACQUISITA TOLLERANZA FARMACOCINETICA.TOLLERANZA FARMACOCINETICA. TOLLERANZA FARMACODINAMICA.TOLLERANZA FARMACODINAMICA. TOLLERANZA APPRESA:TOLLERANZA APPRESA: T. comportamentale e T. condizionata. Nella TOLLERANZA la curva dose-effetto si sposta verso destra. l’assunzione di sostanze che presentano struttura o meccanismo d’azione simili al farmaco di cui si fa uso ripetuto, viene definita TOLLERANZA CROCIATA. Negli individui, infatti, che sviluppano tolleranza all’alcol, si manifesta tolleranza anche ai barbiturici e alla morfina.

DIPENDENZA : Presuppone che la sostanza abbia effetti psicoattivi. -DIPENDENZA FISICA- uno stato di ipereccitabilità a livello del S.N.C. e un’alterata condizione fisiologica, che richiede la continua somministrazione della sostanza, per prevenire ed evitare i sintomi che si originano dalla sua privazione. Da questi sintomi emerge, quindi una vera e propria malattia acuta, definita: Sudorazione Secrezione lacrimale e nasale Spasmi muscolari Piloerezione Vomito e coliche Midriasi Tremori Convulsioni Allucinazioni SINDROME D’ASTINENZA

TEORIA DELL’IPERREATTIVITA’ sia l’organismo sia il sistema nervoso tentano di opporsi agli effetti indotti dalle sostanze assunte NICOTINA aumenta la frequenza cardiaca SISTEMA NERVOSO NERVO VAGO rallenta la frequenza cardiaca EFFETTO OPPOSTO A QUELLO INDOTTO DALLA SOSTANZA TANTO MAGGIORE E’ LA TOLLERANZA SVILUPPATA, TANTO MAGGIORI SONO I SINTOMI D’ASTINENZA

-DIPENDENZA PSICHICA:- Caratterizzata da stati psicotici, in cui c’è la dissociazione della struttura della personalità. 3 STADI: 1.ABUSO DELLA SOSTANZA 2.FARMACODIPENDENZA O FARMACOMANIA: 3.TOSSICODIPENDENZA CRAVING: forte desiderio compulsivo

-FARMACI STIMOLANTI:- -COCAINA: alcaloide delle foglie di Erytroxylon coca. Estere dell’acido benzoico e base azotata (metilecgonina). Azione sui neuroni dopaminergici del sistema mesolimbico (nucleo accumbens), andando a bloccare le proteine di trasporto responsabili del reuptake di dopamina nel terminale presinaptico. La sua assunzione determina euforia e benessere (D2), ma anche effetto disforico e ansiogenetico (D1), che permane per ore e induce ad assumere una nuova dose.

-AZIONE DELLA COCAINA:-

-AMFETAMINE E DERIVATI: Sintetizzata nel 1887 dall’efedrina, in sostituzione dell’adrenalina, per il trattamento dell’asma. DERIVATI : AMFETAMINE ENTACTOGENE: MDMA, MAEAAMFETAMINE ENTACTOGENE: MDMA, MAEA AMFETAMINE ALLUCINOGENE: DOM, DOT (effetto psichedelico)AMFETAMINE ALLUCINOGENE: DOM, DOT (effetto psichedelico) L’MDA: 3,4-metilendiossiamfetamina (Love Drug)L’MDA: 3,4-metilendiossiamfetamina (Love Drug) AZIONE SULLE CATECOLAMINE: Bloccano il carrier vescicolare Bloccano il carrier vescicolare Inibiscono le MAO (monoaminossidasi) Inibiscono le MAO (monoaminossidasi) Invertono la direzione del trasporto del carrier di membrana Invertono la direzione del trasporto del carrier di membrana

-FARMACI PSICHEDELICI:- PERCEZIONI: soprattutto visive (allucinazioni). Anche il senso del tempo e dello spazio sono alterati.PERCEZIONI: soprattutto visive (allucinazioni). Anche il senso del tempo e dello spazio sono alterati. SINESTESIA: una contaminazione dei cinque sensi.SINESTESIA: una contaminazione dei cinque sensi. PERCEZIONE DEI CONFINI CORPOREI: sensazione di trascendere i limiti del proprio io, fino a divenire un tutt'uno con la natura.PERCEZIONE DEI CONFINI CORPOREI: sensazione di trascendere i limiti del proprio io, fino a divenire un tutt'uno con la natura. REAZIONI AFFETTIVE: sensazioni spiacevoli o piacevoli associate alle allucinazioni, che determinano se un viaggio sia piacevole (good trip), o terrificante (bad trip).REAZIONI AFFETTIVE: sensazioni spiacevoli o piacevoli associate alle allucinazioni, che determinano se un viaggio sia piacevole (good trip), o terrificante (bad trip). LSD: Azione su alcuni recettori serotoninergici della corteccia somatosensitiva e del locus ceruleus, che riceve segnali sensoriali da tutte le aree del corpo.

-CANNABINOIDI:- Famiglia delle Cannabaceae, 3 specie: C. sativa, C. indica, C. ruderalis. 2 CHEMIOTIPI: CBD: con l’enzima CBDA-sintetasi, che contraddistingue la canapa destinata ad usi agroindustriali. CBD: con l’enzima CBDA-sintetasi, che contraddistingue la canapa destinata ad usi agroindustriali. THC: con l’enzima THCA-sintetasi, presente nelle varietà di cannabis destinate a produrre droga. THC: con l’enzima THCA-sintetasi, presente nelle varietà di cannabis destinate a produrre droga. Δ9-THC: RECETTORI CB1: nell’ippocampo, nei nuclei della base, nel cervelletto e nel grigio periacqueduttale. RECETTORI CB2: soprattutto nel sistema immunitario, effetto immunosoppressivo.

-FARMACI SEDATIVO-IPNOTICI- BARBITURICI:BARBITURICI: GABA-agonisti, interagiscono con GABA-A, canale ionotropo, che aumenta la conduttanza agli ioni cloruro (IPPS). BENZODIAZEPINE:BENZODIAZEPINE: 100 % DIPENDENZA FISICA E PSICHICA

-GLI OPPIOIDI ENDOGENI:- OPPIO: sostanza ottenuta incidendo le capsule del Papaver somniferum. Dal greco òpion (succo). 2 GRUPPI DI ALCALOIDI: MORFINA, CODEINA TEBAINA: analgesici, euforizzanti, con struttura chimica fenantrenica.MORFINA, CODEINA TEBAINA: analgesici, euforizzanti, con struttura chimica fenantrenica. PAPAVERINA, NOSCAPINA, NARCEINA: con proprietà spasmolitiche e struttura chimica benzilisochinolica.PAPAVERINA, NOSCAPINA, NARCEINA: con proprietà spasmolitiche e struttura chimica benzilisochinolica. Vi sono anche oppiacei semisintetici come l’ EROINA o completamente di sintesi come il METADONE. ANTAGONISTI: NALORFINA E NALOXONE.

Il comportamento di queste sostanze suggeriva l’esistenza di una varietà di interazioni degli oppioidi col sistema nervoso di tipo recettoriale. Non si nasce con la morfina in corpo: dovevano, quindi essere presenti sostanze endogene in grado di legarsi ai recettori per gli oppioidi: OPPIOIDI ENDOGENI: 3 SUPERFAMIGLIE:

Recettori metabotropici (pGi), coinvolti nella trasmissione e nella modulazione del dolore ampiamente distribuiti nel SNC e periferico, suddivisi in recettori: µ1, µ2, δ 1, δ 2, κ 1, κ 2, κ 3. I RECETTORI PER GLI OPPIOIDI ENDOGENI Soprattutto nella SGP, presente nella “VIA DEL DOLORE LENTO” (la più antica filogeneticamente)

Fibre C (sostanza P) Gli oppiati agiscono innalzando la soglia dolorifica a livello spinale e a livello del Sistema Limbico.