NORMALE DIFFERENZIAZIONE SESSUALE Il sesso genetico dipende dal corredo cromosomico 46XX, 46 XY. Lo sviluppo della gonade in testicolo dipende dalla presenza del cromosoma Y, mentre in sua assenza la gonade svilupperà in senso femminile.

NORMALE DIFFERENZIAZIONE SESSUALE Il fenotipo maschile ha bisogno della presenza di androgeni durante un periodo critico dello sviluppo fetale (8-10 settimana di gestazione) Il fenotipo femminile risulta dalla assenza di androgeni durante il periodo “critico” della vita fetale. Tuttavia la presenza di 2 cromosomi X intatti è un pre-requisito alla formazione di ovaie normalmente differenziate

Presenza di testosterone 1° trimestre 2°-3° trimestre Alla nascita, l’aspetto fenotipico dei genitali esterni è influenzato dal “timing” prenatale di eccesso o carenza di androgeni Presenza di testosterone 1° trimestre 2°-3° trimestre Espressione clinica + -  - - - + + Micropene Ambigui Femmina normale Maschio normale

Un neonato con genitali ambigui può essere: A. una femmina virilizzata B. un maschio ipovirilizzato L’elemento diagnostico chiave all’esame obiettivo è la presenza o assenza di testicoli palpabili

Cause più frequenti di ambiguita’ dei genitali Genotipo XY insensibilità agli androgeni deficit di 5- reduttasi ICS (deficit di 20-22desm, 17 -OH, 3-OH) Genotipo XX ICS (deficit di 21OH) androgeni materni virilizzazione iatrogena

Assegnazione del sesso A. Dipende dalle dimensioni del pene e dalla sua risposta al trattamento ormonale Testosterone Crescere come femmina (ricostruzione vaginale) B. L’elemento critico per la decisione è la valutazione del potenziale e delle capacità funzionali dei genitali per una normale sessualità da adulto

TRATTAMENTO A. Fenotipo maschile - genotipo XX Iperplasia congenita del surrene - Glucocorticoidi e mineralcorticoidi - Ricostruzione vagina

TRATTAMENTO B. Fenotipo femminile - genotipo XY Insensibilità parziale o totale agli androgeni Deficit di 5 -reduttasi - Crescere come femmina - Rimuovere i testicoli - Terapia sostitutiva con estrogeni alla pubertà

MICROPENE MICROPENE Organo genitale breve ma privo di anomalie morfologiche MICROFALLO Organo genitale breve, di aspetto ambiguo, complicato da ipospadia

MICROPENE I fase “differenziazione sessuale” tra 8° - 12° sett. di gestazione HCG placentare stimola il testicolo fetale a produrre testosterone II fase “crescita del pene” tra 11° - 12° sett. di gestazione LH ed FSH prodotti dall’ipofisi fetale stimolano il testicolo fetale a produrre testosterone

DIFFERENZIAZIONE (I FASE) E CRESCITA DEL PENE (II FASE) Placenta HCG Testicolo Testosterone Differenziazione sessuale Ipofisi fetale LH/FSH Testicolo Testosterone Crescita del pene 8° 12° 40°

DIMENSIONI NORMALI DEL PENE Neonato a termine 3.5 0.4 cm 1 - 2 anni 4.7  0.8 5 - 6 anni 6.0  0.9 10 - 11 anni 6.4  1.1 Adulto 13.3  1.6

CAUSE DI MICROPENE A. Alterazioni ipotalamo ipofisarie Ipogonadismo ipogonadotropo Deficit isolato di GH Deficit ipofisario multiplo B. Anomalie primitive del testicolo Anorchidia (S. del testicolo evanescente) S. Klinefelter Insensibilità parziale agli androgeni Difetto sintesi testosterone Disgenesia gonadica

CAUSE DI MICROPENE C. Cause non endocrine S. Noonan S. Smith-Lemli-Opitz S. Cornelia de Lange S. Down S. Williams D. Idiopatica

TERAPIA Testosterone ritardo 25 - 50 mg i.m. ogni 28 - 30 giorni per 4 mesi